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2025-08-06 17:39:00
新しい研究では、自然に発生する自己抗体は、がん免疫療法の有効性を最大10倍も高めたり妨げたりする可能性があることが明らかになり、これらの治療が一部の患者のみが機能する理由について新しい洞察を提供します。
調査結果が表示されます 自然。
よりよく理解することを望んでいます さまざまな患者の反応 免疫療法(患者の免疫系が癌細胞の攻撃をブロックするカウンターブロックチェックポイントタンパク質)に対して、検索者は、チェックポイント免疫療法で治療された374人のがん患者の自己抗体をマッピングし、131人の未治療の健康な人をマッピングしました。
この研究は、医学教授(腫瘍学)であり、イェール医学部の皮膚科教授であるハリエット・クルーガーと、イェールで仕事を始め、現在はフレッド・ハッチンソンがんセンターで免疫療法のためにアンダーソン家に寄付された椅子になったアーロン・リングが主導しました。
「この研究は、彼がイェールにいたときにリング博士によって開発された新しいテクノロジーの力を示しています。彼のREAPプラットフォームにより、単一の実験で数千の自己抗体のレベルを研究することができます。
この研究で使用されているように、患者の血液サンプルにおけるヒト細胞の表面のタンパク質との分解された抗体と自己抗体相互作用を解除しました。
通常、自己抗体は道を失った抗体です。癌やウイルスなどの感染性病原体を含む身体に対する脅威を攻撃する代わりに、それらは誤って健康な組織を標的にします。
しかし、この研究の結果は、治療を受けた癌患者の一部の自己抗体が「劇的に変化したオッズ比」に関連していることを明らかにしました。
「私たちの分析は、特定の自然に発生する自己抗体が、腫瘍の縮小に向けてオッズを劇的に傾けることができることを示しています」と、研究の上級著者であるリングは言います。
「自己抗体が患者のチェックポイント遮断に5〜10倍に反応する可能性を高める場合がありました。何年もの間、自己抗体は主に自己免疫疾患の悪い俳優と見なされていましたが、強力で埋め込まれた治療薬としても作用できることを発見しています。」
特に、チームは、インターフェロンと呼ばれるタンパク質をブロックする自己抗体が、チェックポイント阻害剤に対するより良い抗腫瘍応答にリンクされていることを発見しました。
「一部の患者では、彼らの免疫系は本質的に独自のコンパニオンドラッグを醸造しました」とリングは言います。 「それらの自己抗体はインターフェロンを中和し、チェックポイント遮断の効果を増幅しました [the immunotherapy]。
「この発見は、他のすべての人のためにインターフェロン経路を意図的に調節する併用療法の明確な青写真を提供します。」
すべての自己抗体が有益であるわけではありません。場合によっては、自己抗体は、免疫療法の劇的に減少した患者と関連していました。これらの自己抗体は、標的の重要性を強調し、これらの抗体の効果を逆転させると、これらの患者の免疫療法の有効性が回復する可能性があることを示唆しています。
全体として、この研究では、個々の自己抗体との関係と免疫の有効性への影響は、臨床研究を含む以前に認識され、推奨されたさらなる研究よりも「より深い相互作用を強調する」ことを要約しました。
リングは、研究結果を「始まりのみです。今では検索を他の癌や治療に拡張しているため、より多くの患者のために免疫療法を機能させるために、活用またはバイパスすることができます」と特徴付けました。
国立衛生研究所からの支援。イェールがんセンター。イェール・グルーバー・フェローシップ;イェール医学科学者トレーニングプログラム。がん研究のためのマーク財団。ピュー慈善信託。フレッド・ハッチへの贈り物。イェール大学。コンテンツは著者の責任のみであり、必ずしも国立衛生研究所の公式見解を表しているわけではありません。
ソース: イェール
#なぜがん免疫療法は他の人ではなく一部の人にとっては機能するのですか