その代謝機能と治療の見通しについての新たな洞察

で発表された最近の研究では、 実験および分子医学 ジャーナルでは、研究者らは抗菌ペプチド（AMP）、再生ファミリーメンバーガンマ（Reg3γ）の生理学的役割を評価し、代謝性疾患に対するその治療の見通しを分析しました。

勉強： Reg3γ: 代謝性疾患における現在の理解と将来の治療の機会。 画像クレジット: ProximaStudio/Shutterstock.com

バックグラウンド

糖尿病と肥満に対する現在の治療法は、胃腸（GI）管を活用して血糖コントロールを改善し、持続的な体重減少を促進することに重点を置いています。 したがって、胃腸管は、新しい治療戦略を見つけることを目的として、より科学的に注目されています。

ヒトREG3AのマウスホモログであるAMPであるReg3γは、殺菌活性に関与することにより、宿主と腸内細菌の間の空間的分離を維持する宿主免疫系の構成要素として機能する。

研究によると、腸内細菌叢はグルコース制御とエネルギー恒常性のいくつかの要素を調節しており、Reg3γ は代謝制御と腸内細菌叢との間に関係があることが示されています。 Reg3γ は腸内微生物叢と相互作用し、腸の生理機能に寄与しますが、代謝性疾患におけるその機能は不明です。

研究について

今回の総説論文では、アメリカ合衆国（米国）アナーバーにあるミシガン大学の研究者らは、Reg3γの生物学、さまざまな代謝プロセスにおけるその機能、および代謝障害治療における新たな治療アプローチの可能性についての現在の理解について検討した。

著者らは、遺伝子組み換え、肥満手術、または栄養によって引き起こされる異なる代謝状態における Reg3γ の機能と発現を調査するさまざまな研究をレビューしました。

彼らは、マウスモデルにおけるグルコース代謝および体重に対する腸管Reg3γタンパク質の過小発現または過剰発現の影響を含む研究の相反する結果に取り組んだ。

さらに、研究チームは、代謝性疾患のバイオマーカーとしての Reg3γ の可能性と、代謝性疾患に対する Reg3γ に依存した治療の可能性を分析しました。

Reg3γ の抗菌特性

小腸の腸細胞およびパネート細胞によって生成される Reg3γ は、グラム陽性菌に対して抗菌効果を示し、インターロイキン 22 (IL-22) および細菌の定着によって制御されます。 細菌感染時の Reg3γ 産生の増加は、感染に対する Reg3γ の保護的役割を示しています。

肥満や血糖コントロール不良などの代謝障害は、Reg3γ の発現に影響を与えます。 Reg3γ 合成は、膵臓と腸でそれぞれグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) アゴニストと胆汁酸によって引き起こされます。

Reg3γの生物学的特性

マウスモデルでの研究によると、Reg3γ は、大腸炎、膵炎、乾癬、心臓炎症、喘息、アルコール性脂肪肝、骨髄移植時の移植片対宿主拒絶反応、損傷した脳ニューロンなどのさまざまな皮膚疾患に有益な効果をもたらします。

Reg3γ は創傷治癒、ケラチノサイトの分化、および増殖に必須であり、IL-17 誘導性の IL-33 は Reg3 の発現を制御します。 糖尿病状態におけるIL-33レベルの低下は、炎症の増加と創傷治癒の遅延を引き起こします。

代謝促進のための腸の変化におけるReg3γの役割

垂直スリーブ型胃切除術 (VSG) やルーアンワイ胃バイパス術 (RYGB) などの肥満手術は、2 型糖尿病 (T2DM) および肥満患者のグルコース代謝を改善し、持続的な体重減少をもたらします。

肥満手術における腸の解剖学的操作は、腸内および循環内の Reg3γ レベルを上昇させますが、これは VSG の有益な効果に必要です。 オリゴフルクトースまたはイヌリン繊維のプレバイオティクス療法も、腸内での Reg3γ 合成を増加させ、代謝および腸の健康に対する高脂肪食の悪影響を軽減する可能性があります。

Reg3γ の治療的意義

研究では、Reg3γ または Reg3γ 関連経路の強化が代謝恒常性にプラスの影響を与える可能性があり、実行可能な T2DM 治療戦略となる可能性があることが示されています。 Reg3γ は、膵臓内のエキソストシン様グリコシルトランスフェラーゼ 3 (Extl3) と相互作用して糖調節活性を発揮し、循環を通じて有益な影響を与える可能性があります。

プレバイオティクス、プロバイオティクス、または発酵性繊維は、腸内微生物叢の構成を変化させ、Reg3γ 活性を増加させ、腸機能、グルコース恒常性、および肥満にプラスの影響を与える可能性があります。

さらに、プレバイオティクスとプロバイオティクスを含む ビフィズス菌 と 乳酸菌 種は Reg3γ 合成を促進し、その有益な影響は Reg3γ に依存します。 胆汁酸、プロピオン酸、乳酸などの細菌由来の代謝物は Reg3γ 関連シグナル伝達を刺激する可能性があり、代謝障害の治療に使用できる可能性があります。

Reg3γの今後の展望

Reg3γまたはREG3Aを他の腸内ペプチド依存性治療薬と組み合わせて、Reg3γまたはREG3Aの活性を高め、グルコース低下効果のある他の治療標的を介してグルコースレベルを制御できるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。

Reg3γ は重要な免疫系要素であり、腸内微生物叢と相互作用し、炎症や酸化ストレスと戦うのに役立ちます。

Reg3γ 類似体は、代謝性疾患を治療するために腸を操作するために使用される可能性があります。 さらに、内因性 Reg3γ システムを理解することは、その有益な特性を活用するための栄養補助食品の開発に役立つ可能性があります。

結論

研究者らは、Reg3γが代謝と腸内細菌叢の構成を制御するのに不可欠であることを発見した。 彼らは、T2DM、非アルコール性疾患などの代謝性疾患の管理における Reg3γ の治療的可能性について議論しました。 脂肪肝疾患そして肥満。

さらに研究者らは、代謝調節におけるReg3γの機能を完全に理解し、代謝性疾患に対する効率的なReg3γ依存性治療法を開発するにはさらなる研究が必要であると指摘した。

この総説論文では、Reg3γ に関する現在の知識と、代謝障害の治療介入としての可能性について徹底的に概説します。