で発表された最近の研究では、 BMJ研究者らは、ベースラインで認知症の診断を受けていない高齢者におけるせん妄と新たに発症する認知症との関係を調査した。
勉強： オーストラリア、ニューサウスウェールズ州の入院患者におけるせん妄と認知症発症：後ろ向きコホート研究。 画像クレジット: LightField Studios/Shutterstock.com
背景
せん妄は、不注意や意識喪失を特徴とする症候群であり、多くの場合、病気や手術などの急性の出来事によって引き起こされます。 病院では、特に深刻な医学的問題を抱えた高齢者の間で頻繁に発生します。
せん妄は、死亡、入院期間の延長、長期的な認知機能の低下などの有害な転帰と関連しています。
包括的なレビューとメタ分析では、認知症のない個人におけるせん妄と新たに発症した認知症との関連性が報告されています。 しかし、これらの研究はサンプルサイズが小さく、この脆弱な集団における重大な死亡リスクを考慮していませんでした。 世界的に認知症の負担が増大する中、せん妄の修正可能な危険因子を特定することが重要です。
研究について
本研究では、ニューサウスウェールズ州（NSW）健康記録連携センターにリンクされた州レベルの病院データを用いて、せん妄が高齢者の新規発症認知症と関連しているかどうかを調査した。
研究者らは2001年7月から2020年3月までこの研究を実施し、国際疾病分類第10改訂（ICD-10）コードを使用して決定された研究開始時の認知症患者を除く65歳以上の患者65万590人のデータを抽出した。 また、データに一貫性がない個人や110歳以上の個人も除外した。
研究者らは、臨床的特徴（診断や処置など）と個人的特徴（性別、生年月日、国籍、居住地など）を用いてせん妄患者と健常者を1対1で照合し、5年以上追跡した。
彼らは、追跡期間をインデックス期間 (2009 年 1 月から 2014 年 12 月の間) の終了とデータセットの終了の間の期間とみなしました。
彼らは、ファイングレーハザードとコックス比例ハザード、およびモデリングを実行して、せん妄と死亡率および新規発症認知症との関連を判定した。 研究の共変量には、年齢、HFRS スコア、一次診断、エピソード期間、および集中治療室入院期間が含まれていました。
研究チームは病院フレイルリスクスコア（HFRS）を計算し、データを性別ごとに層別化し、せん妄と認知症の発生率の用量反応関係を定量化した。
彼らはまた、ランドマーク期間を1年から2年に延長し、発症から2年以内に死亡した、または認知症の診断を受けた人を除外した後に分析を繰り返すことによって感度分析を実施した。
結果と考察
研究者らは、せん妄患者と非せん妄患者の55,211組（男性48％、平均年齢83歳）を分析した。 参加者のうち、追跡期間中に63,929人（58％）が死亡し、19,117人（17％）が偶発性認知症を発症した。
せん妄のある人は死亡リスクが 39% 増加することが示された [hazard ratio (HR), 1.4] そして、せん妄を発症していない人に比べて、認知症を発症するリスクが3倍高い（部分分布HR、3.0）。
ランドマーク期間中に少なくとも 1 回のせん妄エピソードを経験した患者では、せん妄エピソードが追加されるたびに、死亡リスクが 10% 増加します (HR、1.1)。
せん妄と認知症の関連性は、女性よりも男性の方が強かった（部分分布HR、3.2対2.9）。 せん妄エピソードが追加されるたびに、新たに発症する認知症リスクが 20% 高くなります (部分分布 HR、1.2)。
感度分析でも同様の結果が得られ、主要な所見の堅牢性が示されました。 せん妄の存在と、せん妄発作から数年後（および誘発ストレスの寛解）に新たに発症した認知症との間に持続的な関係があることは、せん妄が単なる付随現象や未診断の認知症や脆弱な脳の兆候以上のものであることを示しました。
せん妄と認知症には用量反応関係があり、老年症候群、医学的影響、制約を通じて認知症につながる可能性があります。 せん妄は、生体系を破壊することにより、神経細胞の損傷や神経変性を引き起こす可能性があります。
全身性炎症指標、せん妄、および認知症の関係は多面的であり、認知症の発症の影響を受けます。 アミロイドベータ (Aβ) やタウタンパク質などの神経炎症指標は、両方の疾患に関連しています。
アポリポタンパク質 (APOE) 遺伝子型はせん妄と関連付けられており、全身性炎症に関連する遺伝子プロファイルの役割が示されています。 せん妄認知症の病態生理学的プロセスを理解することは、神経変性を予防または遅らせるための革新的な治療法の開発につながる可能性があります。
結論
研究結果は、以前に認知症と診断されていない高齢者において、せん妄の存在が認知症の発生率と有意に関連していることを示した。 せん妄はあるがベースラインの認知症ではない患者は、認知症を発症するリスクが 3 倍増加しました。
この発見は、2 つの疾患の間に因果関係があることを示しており、新しい治療法の開発が必要とされています。 この研究では、せん妄と認知症発症との関係を調べる際には性別を考慮する必要性も強調されている。 せん妄の予防と治療は、世界的な認知症の負担を軽減するのに役立ちます。
男性はせん妄に関連した認知症を発症する可能性が高く、これは神経病理の予備力が低いことを示唆しています。 ただし、神経病理学的負荷と臨床的認知症の関係は非線形であり、神経病理学的パターンには男女差がある可能性があります。
男性はより重度のせん妄を引き起こす可能性があり、せん妄の分子基盤には脳の破壊と神経変性の促進を引き起こす根本的な性差がある可能性があります。 今後の研究では、これらの概念を調査して、性別特有の介入対象を発見する必要があります。
参考雑誌:
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エミリー・H・ゴードン、デビッド・D・ウォード、ハオ・ション、シュロモ・バーコフスキー、ルース・E・ハバード。 (2024) オーストラリア、ニューサウスウェールズ州の入院患者におけるせん妄と認知症発症：後ろ向きコホート研究、 BMJ、 土肥: http://dx.doi.org/10.1136/bmj-2023-077634。
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2024-03-28 09:17:09