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2025-12-08 13:00:00
2025 年 12 月 8 日午前 11 時 35 分（東部標準時間）に更新
CRISPR 遺伝子編集はその発見から 10 年間、医療を変革する瀬戸際に立たされていました。そして 2023 年、科学者たちは鎌状赤血球症にこの薬を使い始めました。体内で稲妻のような絶え間ない痛みを抱えながら生きてきた患者、ビクトリア・グレイさんは、 彼女は言いました—史上初のFDA承認のCRISPR遺伝子編集治療を受けました。彼女の症状は消えました。彼女が参加した臨床試験に参加した他の人たちも事実上同様だった。
今年、このテクノロジーは次の障壁を突破し始めています。鎌状赤血球症に罹患している世界中の 800 万人のほとんどは、同じ遺伝子変異を共有しています。まれな疾患を治療するには、たとえ同じ疾患であっても、多くの異なる変異に対処する必要があります。また、希少疾患は合計 3,000 万人のアメリカ人に影響を与えていますが、それぞれの病気と診断される人は比較的少数です。カリフォルニア大学バークレー校の革新的ゲノミクス研究所 (IGI) の科学ディレクター、フョードル・ウルノフ氏は私に希少疾患のリストを見せ、わずか 50 人が罹患している疾患を指摘した。 「50 人の患者がいる病気に誰が取り組むでしょうか?」彼は尋ねた。また、1 つの疾患であっても、各人が独自にカスタマイズした CRISPR 治療を必要とする場合があります。医薬品開発者には、文字通り一人の人に合わせて調整する必要がある治療法の設計に何年も何百万ドルも費やす経済的インセンティブはほとんどありません。
ただし、この技術はこれらの病気の少なくとも一部を治療する準備ができています。ウィスコンシン大学マディソン校の遺伝子編集研究者クリシャヌ・サハ氏は、「今ではゲノムのどの部分をほぼ正確にターゲットにできるツールボックス全体が存在する」と語った。研究者が単一の疾患、または複数の同様の疾患に対して 1 つの CRISPR プラットフォームを構築し、そのテンプレートを各患者に合わせて微調整できれば、非常にまれな疾患をより迅速かつ経済的にターゲットにできる可能性があります。おそらく、最初の患者の病気の治療には 200 万ドルと 1 年の開発期間がかかるでしょう。ウルノフ氏によると、再利用されたコンポーネントが安全であることはすでに証明されているため、3人目の患者の場合、費用はたとえば10万ドルと1か月の開発期間にまで下がるはずだという。
「私たちはここ数年、CRISPRをプラットフォームとして考える方向に進んできました」と、CRISPR遺伝子編集の発見でノーベル賞を分け与えられたIGI創設者のジェニファー・ダウドナ氏は私に語った。しかし、彼女の心の中では、多くの人がその可能性を理解したのは 2025 年でした。 KJ・マルドゥーンという名前の赤ちゃんがその大きな理由です。
2月、マルドゥーン君は、特定の突然変異を修正するためにカスタマイズされたCRISPR遺伝子編集治療の1つを受けた最初の子供となった。尿素サイクル障害の一種である彼の稀な遺伝病を持って生まれた人は、乳児期を過ぎても生存する可能性が約 50% ある。もしそうなら、彼らは極度の発達遅延を抱えて生きており、通常は肝臓移植が必要です。しかし、マルドゥーン君は生後6か月のときに特注の治療を受け、今では健康な1歳になりました。彼の治療法は、カスタム遺伝子編集治療が機能し、比較的迅速かつ安全に治療を開始できることを証明しました。
彼の治療は、科学者にプラットフォームアプローチを試す機会も与えます。尿素サイクル障害の治療を受ける次の子供は、マルドゥーンのテンプレートを使用して独自の DNA に合わせて調整された CRISPR 治療を受けることができるはずです。 CRISPR テクノロジーは、一種の分子 GPS であるガイド RNA を使用して、誰かの DNA 内の特定のアドレスにエディタータンパク質を送信します。別の突然変異をターゲットにするということは、単にアドレスを変更することを意味します。マルドゥーンの事件もまた、個人化された遺伝子編集全般にさらなる勢いをもたらした。連邦政府は最近、希少疾患の個別治療に取り組む科学者に資金を提供する 2 つの主要なプログラムを発表しました。ダウドナ氏によると、今の焦点は、カスタマイズされた CRISPR を「必要とする人が誰でも利用できる」ようにする方法を見つけることだという。
長年にわたり、主な障害の 1 つは米国の薬物規制制度です。その承認プロセスは、フィラデルフィアの 1 人の子供を助けるオーダーメイドの治療法ではなく、多くの人々を助ける伝統的な薬を対象として設計されています。 FDAは、同じ病気であっても、それぞれの治療法を別の薬としてみなしています。生化学的には、2 つの治療法は、ペパロニを使ったピザとアーティチョークを使ったピザに相当する可能性があります。しかし、FDAの承認プロセスでは、「振り出しに戻る。オーブンを再認定する。生地の円盤を投げる人を再認定する。チーズがまだ食べても安全であることを確認する」と、マルドゥーンの治療法を設計したチームの一員でもあるウルノフ氏は語った。 FDAはここ数年そのプロセスを変えようとしており、先月、FDAの幹部マーティ・マカリー氏とビナイ・プラサド氏の2人が、個別化された希少疾患治療薬の承認を迅速化できる新たな医薬品経路を発表した。このフレームワークは主にマルドゥーン療法の成功にインスピレーションを得たものです。 （FDAはコメントの要請に応じなかった。）
新しい道は、科学者が望んでいたプラットフォームへのアプローチへの扉を開きます。研究者が、ある希少な遺伝性疾患について少数の患者の治療に成功したことを証明できれば、他の変異、さらには同様の症状に対しても治療をカスタマイズし続けることができるでしょう。この合理化されたプロセスが最終的に営利企業を惹きつける可能性があり、これらのカスタマイズされた治療法を実際に患者に一斉に提供する最善の方法であるとダウドナ氏は述べた。 「治験をひとつにまとめて、複数の関連疾患をゼロから治療することなく治療できるようになれば、希少疾患治療の経済性が完全に変わる可能性がある」と彼女は述べた。
このモデルの最初の臨床試験が間もなく開始されます。ウルノフ氏と彼の同僚は、まれな免疫疾患のプラットフォームを調査することを計画しています。フィラデルフィア小児病院でマルドゥーンの治療に当たった遺伝学者のレベッカ・アーレンス・ニクラス氏とキラン・ムスヌル氏は、さまざまな種類の尿素サイクル障害を持つ子供たちを対象に、この冬から治療を開始する計画だと私に語った。すべてが計画通りに進めば、近い将来、別の子供もマルドゥーン病に基づいた治療を受けることになるでしょう。
このように取り組むことで、科学者には治療法を徹底的にテストするというより多くの責任が課せられるとアーレンス・ニクラス氏は述べた。遺伝子編集は失敗する可能性があります。治療により患者の DNA の間違った部分が誤って変更されたり、送達機構が体内で致死的な免疫反応を引き起こしたりする可能性があります。 「承認を得るために治療する被験者の数を減らす必要がある場合、その少数の被験者の安全性を確実に確実に測定し、あらゆるリスクをより広範な遺伝子編集コミュニティに伝えたいと思うでしょう」と彼女は述べた。しかし、これらの試験がうまく行けば、より多くの人々にカスタム治療を提供するための大きな一歩となります。
私が話を聞いた研究者たちは皆、今は初期段階にあることを強調した。現在の遺伝子編集伝達機構の仕組みにより、科学者は血液と肝臓の疾患の治療にほとんど限定されています。そして研究者らは今のところ、単一の疾患、または類似の疾患のグループに焦点を当てている。彼らの夢は、多くの異なる疾患に対処できる CRISPR プラットフォームを手に入れることですが、現在の現実は、依然として多くの家族がオーダーメイドの治療を受けられないということです。マルドゥーンさんの治療には、「複数の国の非営利企業と営利企業の両方からなるチームが、これまで見たことのない規模で取り組んだ」とダウドナ氏は語った。そして彼らは彼の人生を変えました。彼の両親は、マルドゥーンが一人で直立して座れるようになるかどうか確信していませんでしたが、最近、マルドゥーンは最初の一歩を踏み出しました。マスコミは彼を「奇跡の赤ちゃん」と呼びました。今、彼のような奇跡が一般的になる必要があります。
この記事は当初、フィラデルフィア小児病院の正式名を誤って記載していました。
#すべての病気の中で最も稀な病気が治療可能になりつつある