この記事は Science X に従ってレビューされています。 編集プロセス
そして ポリシー。
編集者 は、コンテンツの信頼性を確保しながら、次の属性を強調しました。
事実確認済み
査読済みの出版物
信頼できる情報源
校正する
わかりました！ クレジット: CC0 パブリック ドメイン
×閉じる
クレジット: CC0 パブリック ドメイン
肝臓の炎症は、体の他の部位のがんの一般的な副作用であり、がんの転帰の悪化と長い間関連しており、最近では免疫療法に対する反応不良と関連しています。 今回、アブラムソンがんセンターとペンシルベニア大学ペレルマン医学部の研究者らが率いるチームは、その大きな理由を発見した。
本日発表された彼らの研究では、 自然免疫学研究者らは、がんによる肝臓の炎症が原因であることを発見しました。 肝細胞 血清アミロイド A (SAA) タンパク質と呼ばれるタンパク質を分泌します。このタンパク質は体内を循環し、免疫系の主要な抗がん兵器である T 細胞が他の場所に浸潤して腫瘍を攻撃する能力を妨げます。
「私たちは、がんが免疫療法に抵抗したり免疫療法に反応したりする原因をより深く理解して、患者にとってより効果的な戦略を立てるのに役立てたいと考えています」と主著者であり、血液腫瘍学准教授で臨床部門長のグレゴリー・ビーティ医学博士は述べた。およびペン膵臓がん研究センターのトランスレーショナルリサーチ。
「私たちの発見は、肝細胞がSAAタンパク質の放出により、抗がん免疫を制御する免疫チェックポイントとして効果的に機能し、有望な治療標的となることを示しています。」
この研究は、共同主著者である研究員のメレディス・ストーン博士と大学院生のジェシー・リーを含むチームによる、がんにおける肝臓炎症に関する以前の研究に基づいている。 2019年の調査彼らは、それが膵臓腫瘍のその臓器への転移をどのように促進するかを示しました。
で 2021年ビーティ研究所の研究者らは、肝転移に関与するとされる同じ分子の多くが関与する全身性炎症が、膵臓がん患者の免疫療法に対する反応悪化と関連していることを観察した。 最新の研究は、肝臓の炎症がこれらの免疫強化療法の効果をどのように阻害するかをより詳細に調査することを目的としています。
まず、彼らは膵臓がんのマウスモデルを調べ、抗腫瘍免疫活性の基本的な指標である膵臓腫瘍における T 細胞浸潤の量を測定しました。 彼らは、腫瘍内へのT細胞浸潤が少ないマウスは肝臓の炎症がより多くなる傾向があることを発見した。 これらのマウスは、IL-6/JAK/STAT3経路と呼ばれる炎症性シグナル伝達経路の強い兆候も示した。これは研究チームが2019年の研究で肝転移に関与していると考えたのと同じ経路である。
次に研究者らは、肝細胞におけるSTAT3の活性化が、 樹状細胞これらは正常な T 細胞応答にとって重要です。 研究者らが肝細胞からSTAT3を削除したところ、樹状細胞の産生とT細胞の活性が回復し、以前はT細胞浸潤が低かった腫瘍がT細胞浸潤が高くなるようになった。
最終的にチームは、肝細胞におけるSTAT3の活性化が、免疫細胞上の受容体を標的とするSAAタンパク質の産生を誘導することにより、樹状細胞とT細胞を抑制する効果があることを発見した。 SAAタンパク質の欠失にはSTAT3の欠失と同じ免疫回復効果があり、膵臓腫瘍を外科的に切除したマウスの生存期間と治癒の可能性が向上した。
マウスモデルの研究結果がヒトにも当てはまるかどうかを知るために、研究者らは膵臓腫瘍を外科的に切除した患者の組織サンプル中のSAAレベルを測定したところ、手術時にSAAレベルが低かった人はその後の生存期間が大幅に長くなることを発見した。 。
「ヒト患者におけるトランスレーショナルな発見は、マウスでの我々の発見がおそらく臨床的に関連していることを浮き彫りにしている」とビーティ氏は述べた。 「方法を示したところで、 肝臓の炎症 これは免疫療法への障害となっているため、次のステップは、同じ経路を標的にして、すでに肝転移のある患者の炎症を逆転させることができるかどうかを確認することです。」
研究チームは現在、STAT3および/またはSAA阻害剤を免疫療法と組み合わせた潜在的な追加療法として（たとえば手術前）症状を改善する可能性があるさらなる前臨床研究、そして最終的には臨床研究の立ち上げに取り組んでいる。 癌 患者の転帰。
詳しくは：
肝細胞は、血清アミロイド A タンパク質の放出を介して癌における免疫回避を調整します、Nature Immunology (2024)。 DOI: 10.1038/s41590-024-01820-1
雑誌情報:
自然免疫学
1713517682
#がん誘発性肝炎症の研究で有望な治療標的が見つかる
2024-04-19 09:00:01
