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2024-08-22 18:00:05
がん治療のために開発された薬剤群は、アルツハイマー病などの神経変性疾患にも効果がある可能性がある。
アルツハイマー病が脳機能に及ぼす影響は数多くありますが、その一つに グルコース代謝健康な脳にエネルギーを供給するために必要です。本質的に、代謝障害は脳のエネルギーを奪い、思考と記憶に影響を及ぼします。
‘に掲載された研究科学‘は、キヌレニン経路として知られる脳代謝の重要な調節因子を分析した。研究者の仮説は、 ペンシルベニア州立大学 そして スタンフォード大学 (米国)は、 キヌレニン アルツハイマー病患者の脳内に蓄積するアミロイドプラークとタウタンパク質の結果として過剰に活性化されます。
この研究は、インドール-2,3-ジオキシゲナーゼ1(略してIDO1)と呼ばれる特定の酵素を阻害することで、アルツハイマー病を模倣したモデルの記憶と脳機能を回復できることを示している。
この研究結果は、現在、黒色腫、白血病、乳がんなど多くの種類のがんの治療薬として開発されているIDO1阻害剤が、神経変性疾患の初期段階の治療薬として転用できる可能性があることを示唆している。これは、予防的治療法がない慢性疾患に対する初めての試みである。
「がん治療薬としてすでに開発されているIDO1阻害剤が、アルツハイマー病の治療薬として利用できる可能性が非常に高いことを私たちは示しました」と同氏は言う。 メラニー・マクレイノルズ 記事の共著者。
「これらの代謝改善が、健康なシナプスの維持だけでなく、行動の救済にも非常に効果的であることに驚きました。キヌレニン経路を阻害する薬をマウスに投与すると、認知テストと記憶テストでより良い成績が得られました」と、上級著者は述べています。 カトリン・アンドレアソンこの研究の筆頭著者。
アンドレアソン氏は、「特に、これまで人間のがん臨床試験で研究されてきた化合物を用いてこの酵素を阻害することは、老化や神経変性による損傷から脳を守る方法の探求において大きな前進となる可能性がある」と説明する。
アルツハイマー病は、シナプスと神経回路の進行性かつ不可逆的な喪失により、思考、記憶、言語を制御する脳の部分が影響を受けます。病気が進行するにつれて、症状は軽度の記憶喪失から、コミュニケーション能力や環境への反応能力の喪失まで悪化します。 この病気の現在の治療法は症状のコントロールと進行の遅延に重点を置いている。 脳内のアミロイドおよびタウプラークの蓄積に作用することで発症を抑える治療法が承認されているが、この病気の発症を抑える治療法は存在しない。
「科学者たちは、脳が自ら栄養を得る方法に問題があると特定した副作用について研究してきた」と彼は言う。 プラビーナ・プラサド論文の共著者である彼は次のように述べている。「現在利用可能な治療法は、より大きな問題の結果である可能性が高いペプチドを除去することを目標としており、そのペプチドがプラークを形成し始める前に対処することができます。現在、脳の代謝をターゲットにすることで、この病気の進行を遅らせるだけでなく、逆転させることもできることを実証しました。」
アルツハイマー病モデル
研究者らは、前臨床モデル(アミロイドおよびタウタンパク質を含む試験管内細胞モデル、生体内マウスモデル、アルツハイマー病患者の試験管内ヒト細胞)を使用して、IDO1の阻害が、ニューロンに代謝サポートを提供する星型の脳細胞であるアストロサイトの健康なグルコース代謝の回復に役立つことを実証した。
研究者らは、アルツハイマー病、特にアミロイドやタウの蓄積のいくつかのモデルで研究を実施し、IDO1阻害の保護効果がこれら2つの異なる病状に及ぶことを発見した。
彼らの研究結果は、IDO1が他の病態を伴う疾患にも関連している可能性があることを示唆している。 パーキンソン病認知症論文の筆頭著者であるパラス・ミンハス氏は、タウオパチーとして知られる進行性神経変性疾患の広範囲にわたるスペクトルも同様に影響を受けると説明している。
「脳は多くのプロセスの燃料としてブドウ糖に大きく依存しているため、代謝とエネルギー生成にブドウ糖を効果的に使用する能力を失うと、代謝の低下、特に認知機能の低下につながる可能性があります」とミンハス氏は述べた。「この共同研究を通じて、神経変性が脳の代謝にどのような影響を与えるかを正確に視覚化することができました。」
#がん治療薬がアルツハイマー病の初期段階を治療できる可能性