がん患者の免疫療法への反応を予測する5つの重要な因子が特定

免疫療法 近年、免疫療法は、免疫系が腫瘍細胞を攻撃できるようにすることで、がん治療を一変させました。しかし、免疫療法に反応する患者はわずか 20 ～ 40% で、この割合はがんの種類によって異なります。どの患者が免疫療法に反応し、どの患者が反応しないかを予測することは、現在非常に活発な研究分野です。これまでに実施された多数の研究は、腫瘍、腫瘍の微小環境、または患者の免疫系の特定の特性に焦点を当てています。その結果、提案されたバイオマーカーのどれが同じ根本的な要因を表しているか、またはこの治療法の有効性に影響を与える独立した要因がいくつあるかは不明のままです。

IRBバルセロナの研究者らは、がん治療で広く使用されている免疫療法の一種であるチェックポイント阻害剤（CPI）を投与された患者の反応と生存率を決定する5つの重要な独立した要因を特定した。 ネイチャージェネティクスこの研究は、免疫療法への反応を示す現在および将来のバイオマーカーの参照フレームワークを提供します。また、将来的には、がん治療の個別化を大幅に前進させる道筋となり、免疫療法の恩恵を受けそうな患者をより正確に特定するのに役立つ可能性があります。この結果は、現在免疫療法の対象とは見なされていない特定の種類の腫瘍を持つ患者（肝臓がんや腎臓がんの患者など）が、このタイプの治療から恩恵を受ける可能性があることを示唆しています。

IRBバルセロナのバイオメディカルゲノミクス研究所のヌリア・ロペス・ビガス博士とアベル・ゴンザレス・ペレス博士が率いるチームは、いくつかの国際センターの研究者と共同で、CPI治療を受けた転移性腫瘍の患者479人のゲノム、トランスクリプトミクス、臨床データを包括的に分析することでこの問題に取り組みました。これらのデータは、オランダのハートウィグ医療財団が作成した公開データベースから取得されています。

私たちは、偏見のないアプローチを使用して何千もの分子的および臨床的特徴を分析し、免疫療法への反応と患者の生存に影響を与える5つの独立した要因を特定しました。」

ロペス・ビガス博士、バルセロナ IRB の ICREA 研究者

免疫療法の5つの要素、5つの鍵

特定された 5 つの要因は、腫瘍の変異負荷、有効な T 細胞浸潤、腫瘍微小環境におけるトランスフォーミング成長因子ベータ (TGF-β) の活性、患者が受けた以前の治療、および腫瘍の増殖能です。さまざまな種類のがんにおけるこれらの要因は CPI への反応と関連しており、著者らは合計 1,491 人の患者を対象とした 6 つの独立したコホートで検証しました。

個別化がん治療に向けて

これら 5 つの要因は、免疫療法反応のバイオマーカーに関する現在の膨大な知識を整理するための枠組みを提供します。「これまで、多くの研究は個々のバイオマーカーの特定と報告に焦点を当ててきましたが、私たちの研究結果は、これらのバイオマーカーの多くが同じ基礎要因の異なるバージョンである可能性があることを示唆しています」とゴンザレス ペレス博士は述べています。

さらに研究者らは、これら 5 つの要因を組み合わせた多変量モデルにより、腫瘍の変異負荷のみを使用する (臨床現場でよく行われている) よりも正確な患者分類が可能になり、患者が免疫療法に反応する可能性を予測できることを実証しました。この進歩は、反応の可能性が低い患者が自己免疫疾患につながる可能性がある CPI の副作用を経験するのを防ぐことができるため、将来的に重要な臨床的意味を持つ可能性があり、治療費の削減にも役立つ可能性があります。

国際コホートでの検証

この研究のハイライトの一つは、肺がん、大腸がん、大腸がんなどのがん患者の6つの独立したコホートでこれら5つの因子を検証したことです。 悪性黒色腫「これらの因子はさまざまな種類のがんやさまざまな患者集団に関連していることが確認でき、臨床的価値が強化されました。研究が進むにつれて、他の種類のがんやより大規模なコホートで新たな潜在因子が発見される可能性があります」と、バルセロナのIRBで元博士研究員を務め、現在はバル・デブロン腫瘍学研究所に所属するジョセフ・アセット博士は説明する。

研究チームは、将来的に患者データを増やし、より正確なモデルを作成したいと考えています。これらのモデルの精度は、将来の臨床応用に向けて、前向き臨床試験を通じて検証される必要があります。しかし、この進歩には大きな課題があります。つまり、この研究で使用されたような包括的かつ詳細なデータにアクセスするのが難しいのです。

「この研究は、腫瘍の特性の違いが治療への反応にどのような影響を与えるかを理解するための重要な一歩です。将来的には、これら 5 つの要素が臨床診療に取り入れられ、治療の決定の指針となることを期待しています」とロペス ビガス博士は結論付けています。

この研究は、バル・デ・ヘブロン腫瘍研究所（VHIO）、アムステルダムのハートウィッグ医療財団、サルード・カルロスIII研究所のがん研究生物医学センター（CIBERONC）、ユトレヒト大学医療センター分子医学センター、トロント大学プリンセス・マーガレットがんセンター、そしてバルセロナのポンペウ・ファブラ大学。

この研究は、スペイン対がん協会（AECC）のエクセレンス・プログラム、欧州研究会議、欧州委員会のホライズン・プログラム、科学技術省、カタルーニャ政府から資金提供を受けています。

ソース：

バイオメディカル研究所（IRBバルセロナ）

ジャーナル参照:

ユセット、J.、 等 （2024）。免疫療法に対する反応の根底にある 5 つの潜在的要因。 ネイチャージェネティクス。 doi.org/10.1038/s41588-024-01899-0。

1726158342
#がん患者の免疫療法への反応を予測する5つの重要な因子が特定
2024-09-12 16:15:00