がん全体の免疫療法反応に関連する微生物の特徴

マイクロバイオームは、希少な婦人科がん、胆道がん、胆道がんなど、複数の異なるがんにわたって併用免疫療法の恩恵を受ける人を特定できます。 黒色腫。

ウェルカム・サンガー研究所、オーストラリアのオリビア・ニュートン・ジョンがん研究所の研究者らと共同研究者らは、この種の研究では最大規模の研究で、併用免疫療法に対する陽性反応に関連する特定の細菌株を特定した。

この研究は本日（3月1日）、 自然医学個人の腸内細菌に含まれる特徴的な微生物のコレクションについて詳しく説明しており、併用免疫療法の恩恵を受ける人を特定し、その理由を説明するのに役立つ可能性があります。 の効能 そうでなければ、この治療法を予測することは困難です。

将来的には、これらの細菌株についてさらに理解することは、マイクロバイオームを調節して内部から併用免疫療法をサポートすることに焦点を当てた、「生生物療法製品」として知られる次世代のプロバイオティクスの開発を促進するのに役立つ可能性があります。

免疫療法は、体の免疫システムを利用してがんを標的とする治療法の一種です。 それは非常に効果的である可能性がありますが、広範囲のがんにおいて一部のレシピエントにしか効果がありません。 すべてのがん治療と同様、免疫療法にも複数の副作用が生じる可能性があります。 したがって、誰が治療に最も反応する可能性が高いかを予測できれば、患者が医学的利益を得ることなく不必要な副作用に耐えることがないようにすることができます。

この研究では、オーストラリアの大規模な多施設臨床試験で収集されたサンプルを使用しました。この臨床試験では、希少婦人科がん、神経内分泌腫瘍、上部消化管および胆管を含む広範囲の進行希少がん患者の25％に併用免疫療法が有効でした。癌。

この臨床試験は、免疫チェックポイント阻害剤として知られる併用免疫療法の一種に焦点を当てました。 これらの抗がん剤は体の免疫チェックポイントタンパク質をブロックし、免疫細胞ががん細胞を破壊できるようにします。 この場合、免疫療法は PD-1 チェックポイントと CTLA-4 チェックポイントをブロックしました。

研究者らは、臨床試験患者の便サンプルを使用し、ディープショットガンメタゲノムシークエンシング1を実行して、参加者のマイクロバイオーム内のすべての微生物を菌株レベルまでマッピングしました。

彼らは、治療によく反応した患者から複数の細菌株を発見したが、その多くはこれまで培養されていなかった。 これにより、治療によく反応した患者に見られるマイクロバイオームの特徴を特定することができました。

これに加えて、チームはこのシグネチャを使用して、併用免疫療法の恩恵を受ける人を予測できる機械学習モデルをトレーニングしました。

彼らは以前の研究のメタ分析を実施し、そのシグネチャを黒色腫などのさまざまながんや国を超えて適用して、併用免疫療法に反応する可能性が高いがんを患っている個人を予測できることを発見しました。

しかし、免疫チェックポイント受容体 PD-1 のみを標的とする免疫療法薬の 1 つだけを投与された患者に機械学習モデルを適用した場合、治療に反応する患者を識別できませんでした。

これは、腸内微生物叢と治療反応との関係が特定の治療の組み合わせに特異的であることを示唆しています。 したがって、研究者らは、腸内微生物叢に依存する診断検査や治療法の将来の開発は、がんの種類に関係なく、免疫療法レジメンに合わせて調整する必要があると提案しています。

個別化医療に向けたこの一歩は、より多くの人にがん治療を広げ、最も利益をもたらす治療法を個人に適合させるのに役立つ可能性があります。

ウェルカム・サンガー研究所とオーストラリアのオリビア・ニュートン・ジョンがん研究所の筆頭著者であるアシュレイ・ガンジャー博士は、「私たちの研究は、マイクロバイオームを種レベルだけでなく株レベルで理解することで新たなレベルを切り開くことができることを示している」と述べた。 「個別化医療の重要性。人体の中で何が起こっているのか、そしてがん治療とマイクロバイオームの間の相互作用を理解するには、その特別な解像度を持つことが極めて重要です。特定の菌株と反応の間の関係の特定のメカニズムをテストできることが次の課題です」この研究は、さまざまな方法で人間の健康に利益をもたらす可能性がある研究です。」

希少がんは研究や治療が難しい場合があり、免疫療法治療はこれらのケースによっては非常に効果的ですが、予測不可能な場合もあります。 私たちの研究は、マイクロバイオームが併用免疫療法に対する反応の良さに影響を与えるが、単独療法では異なる結果が得られることを示しています。 これは、今後の治療法を開発する際にはマイクロバイオームを考慮する必要があることを示唆しています。 これに加えて、免疫療法をサポートすることが示されている細菌を提供し、マイクロバイオームが患者と協力して患者に可能な限り最高の反応の可能性を与えるのを助ける、生きた生物療法製品を開発する可能性があります。」

デビッド・アダムス博士、ウェルカム・サンガー研究所の共同上級著者

ウェルカム・サンガー研究所の共同上級著者であるトレバー・ローリー博士は、「私たちのマイクロバイオームは人によって異なり、私たちは皆、周囲の世界に対する私たちの反応を形作る細菌や他の生物の異なる生態系を含んでいます。私たちの研究は次のように述べています。」個人のマイクロバイオームががん治療にどのように反応するかを予測する方法で、最も効果がある治療法を特定することで臨床に直接的な影響を与え、将来の臨床試験の設計に役立てることができます。」

ソース：

トラスト・サンガー研究所へようこそ

参考雑誌:

ガンジャー、A. 他。 （2024年）。 がんの種類全体にわたる免疫チェックポイント遮断を組み合わせた腸内微生物のシグネチャ。 自然医学。 doi.org/10.1038/s41591-024-02823-z。

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#がん全体の免疫療法反応に関連する微生物の特徴
2024-03-02 02:47:00