ワシントン – 長年、腫瘍医のジョナサン・ペレド、MD、PhD、およびニューヨーク市のメモリアルスローンケタリングキャンサーセンター(MSKCC)の同僚は、同種造血幹細胞移植(Allo-HS)および頻繁な脂肪脂肪産の感染症の役割(Allo-hs)中に腸内微生物叢の破壊を記録しています(移植。
微生物叢の組成を調節して、血液型悪性腫瘍のallo-HSCT後の結果を改善することが主な目標であり、健康(GMFH)世界サミット2025年の腸内微生物叢で、ペレッドは2つの新しい調査結果を共有しました。
ある研究で、彼のチームは、スクロースがAllo-HSCTを受けている患者の抗生物質誘発性微生物叢損傷を悪化させることができることを発見しました。 [for] Allo-HSCT患者は正しいです」と、腸内微生物叢と腫瘍学に関するセッション中に、MSKCCに参加するアシスタントのPeled氏は述べています。
また、別の研究では、合理的に設計されたプロバイオティクス製剤が細菌BSIの発生率を低下させるのに役立つ可能性があることを発見しました。 2024年12月、プロバイオティクス定式化(SER-155、Seres Therapeutics、Inc。)は、FDAによる画期的な療法の指定を許可されました。
免疫療法がより広く、研究者は、治療の耐性と有効性の両方を改善するために、微生物叢の食事と調節をますます検討している、と専門家は、アメリカの胃腸科学協会と欧州神経積層科学協会が招集した会議で述べた。
「がん患者と介護者は、「何を食べるべきか」と尋ねています」と、ヒューストンのテキサス大学MDアンダーソンがんセンターの栄養疫学者であるキャリー・ダニエル・マクドゥーガル博士は言いました。 「彼らは副作用に焦点を合わせているだけではありません。彼らは治療に良い結果をもたらし、多くの食事戦略を探求しています [for which there] 多くの証拠ではありません。」
臨床医は、「私たちは通常、癌薬の臨床試験で食事データを収集しない」という事実に挑戦されており、癌予防のためのエビデンスに基づいた食事ガイドラインから外挿するようにしています、とダニエル・マクドゥーガルは言いました。
しかし、「それは変化し始めていると思います」と彼女は言いました。微生物叢は、「予防だけでなく生存のためだけでなく、健康的な食事パターン」を見て進行中の治療反応と臨床試験への影響の潜在的な影響についてますます認識されています。
Allo-HSCT後の食事とプロバイオティクス
Allo-HSCT中の微生物叢破壊のパターン – 抗生物質投与、化学療法、時には照射を含む手順 – は、多様性の喪失と潜在的に病原性生物の拡大によって特徴付けられます。 腸球菌ペレッドは言った。
これは、移植センター全体で実証されています。多施設で、 国際研究 2020年に発行された微生物叢の破壊のパターンと死亡率への影響は、MSKおよび他の移植センター間で類似しており、死亡率の低下に関連する腸内微生物叢の多様性が高くなりました。
他の研究はそれを示しています 腸球菌 支配のみ(糞便微生物組成の30%を超える任意に定義されている)は、移植片対宿主疾患に関連しており、 より高い死亡率 Allo-HSCTおよびその腸の支配によるプロテオバクテリアによる 一時的に一致します BSISで、彼は言った。
自家糞便微生物叢移植(FMT)が示されています 大部分が復元します 患者が抗生物質治療とAllo-HSCTの前に持っていた微生物叢組成は、糞便サンプルバンキングと治療後FMTを腸内微生物叢の再構成と改善の結果の潜在的なアプローチにしたと述べた。
しかし、「最近、私たちは調節のために食事に非常に興味を持っています [harmful] 微生物叢の組成におけるパターン」は、ペレッドは言った。
砂糖回避の役割を示唆する新しい研究では、昨年は biorxiv preprintPeledと彼の同僚は、MSKでAllo-HSCTについて数週間入院した173人の患者からリアルタイムの食事摂取データ(40,702の食品エントリ)を収集し、縦方向に収集した糞便サンプルとともに分析しました。彼らはベイジアン混合効果モデルを使用して、微生物の破壊と相関する可能性のある食事成分を特定しました。
「多様性の低い糞便サンプルを非常に予測するものとして飛び出したもの [and expansion of Enterococcus] 採取前の2日間には、抗生物質とお菓子の消費との相互作用がありました」 – 単純な砂糖が豊富な食品、砂糖とマイクロビオームの関係は抗生物質曝露の期間中にのみ発生しました。
「そして、「お菓子」のカテゴリーに陥る食品は、気分が悪いときに臨床的に食べることを奨励する食品であるため、特に困惑していました」と彼は言いました。これには、栄養ドリンクやシェイク、イタリアの氷、ゼラチンデザート、スポーツドリンクなどの食べ物が含まれます。
(抗生物質後のマウスモデルで 腸球菌 拡張、Peledと彼の共同研究者は、調査結果を検証し、繊維の削減の影響を排除しました。
Allo-HSCTを受けている患者に対する食事の推奨事項を改訂する可能性に加えて、この発見は、一般に抗生物質を摂取している間に砂糖の摂取を避けることが抗生物質誘発性機能症を緩和する方法であるかどうかという疑問を提起したと彼は言った。
プロバイオティクスの役割をテストするために、Peledと同僚はSeres Therapeuticsと協力しました フェーズ1Bトライアル 彼は、16の発酵株の経口組み合わせ(SER-155)の「SER-155)は、腸の病原体を脱色し、腸バリア機能(in vitro)を改善し、腸の炎症と局所免疫活性化を減らす能力について、「SERECTALLY」と述べました。
安全性のリードイン後、患者を無作為化して、移植の前、好中球生着時(バンコマイシン「コンディショニング」)、および移植後に3回、Ser-155(20)またはプラセボ(14)を3回投与しました。 「株は、で移植することに成功しました [gastrointestinal] GIトラクト…そしてそれらのいくつかは100日目までずっと続いていました」とペレッドは言いました。
病原体支配の発生率は、MSK履歴コントロールコホートと比較してプロバイオティクスレシピエントでは大幅に低く、BSISの発生率はプラセボアームと比較して有意に低かった(それぞれ10%対43%、77%の相対リスク軽減を表している)。
食事と免疫療法の反応:MDアンダーソンでの試験
ダニエル・マクドゥーガルがMDアンダーソンで食事で発売した最初の試験の1つと、肥満であり、結腸直腸癌または前癌性ポリープの病歴がある55人の患者を無作為化し、通常の食事に豆を追加したり、豆なしで通常の食事を続けたりしました。 16週間に8週間でクロスオーバーがありました 試してみる;スツールと空腹時の血液は4週間ごとに収集されました。
「私の意見では、豆はプレバイオティクスのスーパーハウスであり、この集団も避けるものでもあります」と、MDアンダーソンの疫学科の准教授であり、バイオニュートリション研究コアアンドリサーチキッチンの教員ディレクターであるダニエルマクドゥーガルは述べています。
「アルファの多様性がわずかに増加しました [in the intervention group] 患者が通常の食事に戻ったときに退行した微生物叢由来の代謝物を伴う同様の傾向は、研究者はまた、腸および全身性免疫および炎症反応のプロテオミクスバイオマーカーの減少を記録した。
がんの生存に対する食事の影響は、その後の研究で示されました。 観察研究 で公開 科学 2021年、免疫チェックポイント遮断(ICB)治療を受けている黒色腫患者の患者。 「治療開始時に食物繊維が不十分な患者は、より悪いことをする傾向がありました [than those reporting sufficient fiber intake]ダニエル・マクドゥーガル氏によると、無増悪の生存率が大幅に低いと述べた。
「そして興味深いことに、私たちが食物繊維を見たとき [with and without] プロバイオティクスの使用、十分な繊維を持っていたがプロバイオティクスを服用しなかった患者は最善を尽くしました」と彼女は言いました。 [The probiotics were not endorsed or selected by their physicians.]
現在、MDアンダーソンの研究者は「精密栄養」の研究に移行している、とダニエル・マクドゥーガル氏は、ICBを投与している肝腫患者の健康的なコントロール食(繊維20 g/d)の高い食事繊維摂取の第2相ランダム化二重盲検試験で述べた。
勉強これは進行中であり、完全に制御された給餌研究であり、MDアンダーソンと主要栄養素が提供するすべての食事とスナックが制御されています。研究者は、微生物叢、全身および組織の免疫の変化、疾患反応および免疫療法毒性の変化、およびその他の問題に関する質問に答えるために、血液、便、および腫瘍組織(利用可能な場合)を集めています。
ペルドが開示されたIPライセンスと研究サポートから、セレス治療法。 Da Volterra、Maat Pharma、およびCSL Behringとの相談。 Postbiotics + Research LLCおよびProdigy Biosciencesとのアドバイザリー/エクイティ。ダニエル・マクドゥーガルは、開示がないと報告した。
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#がん免疫療法を改善するために微生物叢を形作る
2025-06-19 13:13:00