ビデュット・サルカー、シブ・ナダール大学
デリー、5月24日 – がんの治療法は、 心臓血管疾患に次いで 世界の疾病負担の軽減に貢献することは、長年の夢でした。
特効薬はまだ見つかっていないが、特定の皮膚がんと肺がんのタイプに対する3つのワクチンがここ数カ月で臨床試験の最終段階に進んでいる。
成功すれば、これらのワクチンは今後3年から11年以内に患者に提供されることになる。病気を予防するワクチンとは異なり、これらのワクチンは病気を治したり再発を防いだりすることを目的としている。
がんは人それぞれ異なります。なぜなら、がん性腫瘍の細胞にはそれぞれ異なる遺伝子変異があるからです。このことを認識して、2 種類のワクチンは各患者に合わせてカスタマイズされています。製薬会社と協力する腫瘍専門医が、これらの個別化された新抗原療法を開発しました。
ワクチンは通常、私たちの体の免疫細胞を訓練して、ウイルスなどの病原体のタンパク質である抗原を認識させ、病原体による将来の攻撃から身を守ることで機能します。
しかし、がんの場合、外部の病原体は存在しません。がん細胞は継続的に変異を起こし、その一部は正常細胞よりも急速に増殖し、他の一部は体の自然免疫システムを回避するのに役立ちます。がん細胞内の変異したタンパク質は「ネオアンチゲン」と呼ばれます。
個別化ネオアンチゲン療法では、腫瘍と正常血液細胞の遺伝子配列を比較して各患者のネオアンチゲンを特定し、免疫反応を誘発する可能性が最も高いネオアンチゲンのサブセットを選択します。個々の患者用のワクチンは、この選択されたネオアンチゲンのサブセットを標的とします。
製薬大手モデルナ社とメルク社が共同開発したこれらのワクチンは、これまで実施された臨床試験で、皮膚がんの一種であるメラノーマと、外科手術で腫瘍を切除した後の非小細胞肺がんの再発を予防する上で、免疫療法単独よりも免疫療法と併用した方がはるかに効果的であることが示された。
フェーズII臨床試験で有望な結果が得られたことを受けて、現在、フェーズIII試験でより多くの患者を対象にワクチンの試験が行われている。この研究は2030年までに完了する予定である。 悪性黒色腫 2035年には 肺癌。
モデルナ・メルクのがんワクチンは、市場に投入される最初のワクチンではないかもしれない。フランスのOSE免疫療法会社 肯定的な結果を発表 昨年9月、進行性非小細胞肺がんに対する異なるアプローチを用いたワクチンの第3相臨床試験から離脱した。
そのワクチンであるテドピは、 確認試験 これは規制当局の承認前の最後のステップであり、今年後半に開始され、2027年までに利用可能になる可能性があります。
ビオンテックとジェネンテックが開発中の膵臓がんワクチン、およびグリットストーンが開発中の大腸がんワクチンも、臨床試験の初期段階で有望な結果を示している。モデルナとメルクが開発中のワクチンと同様に、これらもメッセンジャーRNA（mRNA）に基づく個別化ネオアンチゲン療法である。
低分子干渉RNA（siRNA）とマイクロRNA（miRNA）を使用する別の種類のRNA療法も開発中です。2018年以降、神経疾患、皮膚疾患、心臓疾患、腎臓疾患の治療薬として、米国食品医薬品局により6つのsiRNAベースの療法が承認されています。さらにいくつかのsiRNA薬が、さまざまな種類のがんやその他さまざまな疾患を対象に、さまざまな臨床試験段階にあります。
細胞内には、生命維持に不可欠なコード化された情報を含む 2 種類の核酸分子、DNA と RNA があります。DNA には遺伝情報が含まれますが、さまざまな種類の RNA の 1 つである mRNA にはタンパク質のコードが含まれます。さらに、非コード化 RNA もあり、その一部は機能的に重要です。siRNA と miRNA は、このような非コード化 RNA の例です。
個別化ネオアンチゲン療法のためのRNAワクチンは、がん細胞内の変異した指紋タンパク質であるネオアンチゲンのコードを運ぶmRNAのカクテルです。 モデルナ・メルクの研究科学者たちは患者1人あたり34個の新抗原を特定した。
彼らは、モデルナ社とファイザー・ビオンテック社が開発した新型コロナウイルスのmRNAワクチンと同様に、脂質ナノ粒子に詰め込まれた対応するmRNAワクチンカクテルを投与した。
腫瘍を切除した後にワクチンを投与すると、免疫系が新抗原を認識し、がんの再発と戦うように訓練されます。通常、体の自然な免疫系が変異を修正し、がんの発生を防止します。
しかし、場合によってはこの自然免疫反応が不十分で、腫瘍の増殖につながることがあります。個別化ネオアンチゲン療法では、腫瘍細胞のこれらの変異がワクチン開発や、腫瘍除去後の再発に対抗するための免疫システムの訓練に使用されます。
人工知能の最近の進歩は、潜在的な新抗原を特定し、個別化治療を管理するのに役立っています。まず、患者の腫瘍と正常な血液細胞の遺伝子配列を解析し、それらを比較すると、膨大な量のデータが生成されます。AI は、このようなビッグデータから患者のがんの遺伝子変異を見つけるために使用されます。
さらに、個別化治療には患者ごとに異なるワクチンをタイムリーに製造・提供することが必要であり、AIはこうしたデータの管理にも役立ちます。
治療の個別化の性質が、おそらくそれが 試験ではより効果的 これまでの失敗したRNAワクチン候補よりも優れています。しかし、この個別化により、世界中の人々にタイムリーかつ費用対効果の高い治療を提供するという課題も生じる可能性があります。
siRNA および miRNA 治療は、mRNA とは逆の働きをします。ワクチン内の各 mRNA は、病原体 (抗原) または腫瘍 (新抗原) からタンパク質を生成するコードを持ち、病原体または腫瘍による将来の攻撃に対して免疫システムを訓練しますが、siRNA は抗原または新抗原の mRNA を直接標的とし、コードされているタンパク質の生成を終了します。
したがって、siRNA の効果は、将来の攻撃に対する防御 (ワクチンなど) というよりも、より直接的かつ即時的です (薬など)。
siRNA ベースの治療薬は今世紀の変わり目に発見され、すぐに注目を集めましたが、その本来の安定性の低さ、目的の場所への送達の難しさ、血流からの急速な消失により、当初の成功は限られていました。
しかし近年、siRNA 療法は化学修飾によって安定性が向上し、腫瘍などの特定の場所への送達能力が向上し、脂質ナノ粒子の包み込みなどの送達システムも改良されたことで、その効果が高まっています。
これらの改善により、siRNAベースの治療法のFDA承認が最近成功し、さらに 有望な進歩の報告 ある種の肝臓がんを含む疾患の治療に使用されます。
ビデュット・サルカー氏は、シブ・ナダール研究所化学部門のDBT-ウェルカム・トラスト・インド・アライアンス中級フェローです。。
記事は360infoより提供されました。
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#がんワクチンの期待が高まる
2024-05-24 05:58:30