がんを予防する局所免疫療法は、前がんと戦う免疫システムを訓練します

マサチューセッツ州ブリガム将軍の研究者らによる新たな研究では、新しい免疫療法がどのように扁平上皮がんを予防し、その効果が治療後5年間持続するのかが明らかになった。この療法は、従来のがん治療に関与することが知られていない適応免疫系の特定の構成要素、特に CD4+ T ヘルパー細胞を活性化する最初の治療法です。この研究は、同様の免疫療法が全身の他のがんを予防できる可能性を浮き彫りにしています。結果はJournal of Clinical Investigationに掲載されます。

「扁平上皮癌特有の課題の 1 つは、扁平上皮癌を発症した人は、時間の経過とともに複数の新たな病変を発症するリスクが高まることです。このため、予防が治療の重要な部分となっています」と、共著者であるショーン・デメリ医学博士は述べています。マサチューセッツ総合病院の皮膚科とクランツ・ファミリーがん研究センターは、マサチューセッツ・ジェネラル・ブリガム医療システムの創設メンバーです。 「我々は、この薬剤の組み合わせが、現在の免疫療法で使用されているものとは異なるメカニズムを通じてがんを予防することを発見しました。これは、これらの薬剤が異なるメカニズムによってがんを治療し、予防する可能性があることを示唆しています。」

ガン研究は、マサチューセッツ・ジェネラル・ブリガムで患者に提供されるケアの基礎的な柱です。研究と、イノベーション、教育、地域社会との関わりにおけるシステムの強みを活用することで、ブリガム・キャンサー大将は、健康の公平性をその支援の中心に据え、すべての人に統合的ながんケアを提供できるようになります。そのビジョンは、がん治療に対して研究に基づいた包括的で統合されたアプローチを提供し、予防と早期発見から治療と生存に至るまでの治療過程全体を患者がナビゲートできるよう支援することです。

扁平上皮癌 (SCC) は、2 番目に多い種類の皮膚癌です。前がん性の斑点は、多くの場合、日光による損傷によって引き起こされ、SCC のリスクの増加を示しますが、個々の斑点を除去しても、このがんの発生の可能性が著しく低下するわけではありません。最近、研究者らは、ビタミン D アナログ (カルシポトリオール) と化学療法 (5-FU) を併用すると、前がん斑点を除去し、患者自身の免疫系を活性化することでがんの発生を予防できることを発見しました。しかし、この試験が行われるまで、そのメカニズムは不明のままでした。

Demehri のチームは、カルシポトリオールと 5-FU 免疫療法のメカニズムを調査するために非盲検臨床試験を実施しました。適格な前癌性皮膚病変を有する 18 人の患者が登録されました。参加者は、顔、頭皮、上肢を含む患部に、0.0025% カルシポトリオールと 2.5% 5-FU の治療を 1 日 2 回、6 日間適用しました。彼らは診療所で評価され、治療前、治療計画完了の 1 日後、そして治療の 8 週間後に再度皮膚生検を受けました。

この治療により、顔の前がん性斑点の 95% が除去され、患者 10 人中 7 人の顔面病変がすべて除去されることに成功しました。この治療法により、頭皮の斑点の 82 パーセント、右上肢と左上肢の斑点のそれぞれ 65 パーセントと 68 パーセントが除去されました。副作用には、薬が除去した斑点の周囲の発赤や炎症が含まれていましたが、すべての皮膚反応は治療後 4 週間以内に解消されました。注目すべきことに、健康な皮膚は薬物に対するこの免疫反応の影響を受けないようでした。

研究者らはこの薬のメカニズムを理解するために顕微鏡下で皮膚生検を研究し、前がん病変が除去された部位でCD4+ T細胞の活性が高いことを発見した。彼らは、試験後5年間にわたって参加者から皮膚生検を収集し続け、免疫療法の効果が持続していることを発見し、この薬の長期的な成功を評価した。

この薬のメカニズムをより深く理解するために、デメーリ氏の研究室はマウスモデルを作成し、試験的な免疫療法でマウスを治療する前に腫瘍の発生を誘導した。彼らは、この治療により腫瘍の発症が大幅に遅延し、腫瘍数が減少すること、そしてこれらの効果が CD4+ T 細胞の活性に依存しているようであることを発見しました。

この研究は、適切な免疫システムを持つ患者におけるこの免疫療法の長期的な有効性と作用機序を評価することに焦点を当てました。デメーリ教授は現在、皮膚がんのリスクが高い臓器移植レシピエントなどの免疫不全患者が同様の利点を経験できるかどうかを評価する多施設共同臨床試験に取り組んでいる。 Demehriらはまた、この試験で特定されたメカニズムを他の免疫療法でどのように利用して、口腔がん、乳がん、肛門がんなどのさらなる形態のがんを予防できるかを研究している。

「この試験は、過去10年間に免疫学ががん治療を変革したのと同じように、免疫学ががん予防において強力な力となり得ることを示しています」とデメフリ氏は述べた。

オカ T、スミス SS、ソン HG、リー T、オリバー ガルシア VS、モルタジャ M、トレリス KE、イサコフ LS、コンラッド DN、アジン M、ラヴァル NS、タバッキ M、エムダッド L、ダス SK、フィッシャー PB、コーネリアス LA、デメフリ S.
T ヘルパー 2 細胞特異的免疫療法は、前がん性皮膚病変を除去します。
J クリン インベストメント2025 1 月 2;135(1):e183274。土井： 10.1172/JCI183274