マックス デルブリュック センターのマイケル シーガル研究室とベルリン大学シャリテ大学の研究者は、潰瘍性大腸炎における p53 遺伝子の重要性を発見しました。 Science Advances に掲載されたこの研究は、がんへの病気の進行を防ぐための新しい治療標的の可能性を提案しています。
潰瘍性大腸炎の患者は、がんを発症するリスクが高くなります。(Shutterstock)
マックス デルブリュック センターのベルリン医療システム生物学研究所 (MDC-BIMSB) とシャライト大学の大学院生、キンバリー ハートル率いる研究チームは、腫瘍抑制遺伝子 p53 の役割に新たな光を当てました。潰瘍性大腸炎 (UC) の病因 – 世界中で推定 500 万人が罹患している炎症性腸疾患であり、結腸がんのリスク増加と関連しています。この研究は、病気の進行を止める新しい方法を示唆しています。この研究は『Science Advances』誌に掲載された。
潰瘍性大腸炎はがんのリスクとどのように関係しているのでしょうか?
「がん発症のリスクが高い潰瘍性大腸炎患者では、がんが発生する前に異常細胞を標的にして早期に除去できる可能性があります」と、再生発がん研究室、胃腸バリアのグループリーダー、マイケル・シガル教授は語る。 MDC-BIMSB 氏は、Charite の管腔胃腸科責任者であり、この論文の上級著者でもあります。
p53 の重要な役割: 潰瘍性大腸炎は大腸、特に腸の内側を覆う上皮組織内の管状腺である「陰窩」と呼ばれる領域に影響を与えます。陰窩には、栄養素の吸収や粘液の分泌など、結腸の健康と正常な機能を維持する幹細胞やその他の種類の細胞が含まれています。
今回の研究で、Hartl は、この欠陥のある修復機構が、細胞周期の調節と DNA 修復において重要な役割を果たしている、機能していない p53 遺伝子に関連していることを発見しました。
「p53が存在しない場合、細胞は増殖状態のままです」とシガル氏は説明した。
結腸内視鏡検査など、UC患者の前がん性病変を見つけるための既存の検査では、目に見える病変を特定できますが、場合によっては除去するのが容易ではない、とシガル氏は言います。この研究は、医師が目に見える変化が起こる前であっても、はるかに早い段階で異常な細胞を特定できる、侵襲性の低い診断検査のための分子ツールを開発する第一歩となる可能性がある、と同氏は付け加えた。
修復プロセスを研究するために、研究者らはマウス幹細胞から成長させた結腸の三次元オルガノイド（ミニ臓器）モデルを開発した。
彼らは、マックス デルブリュック センターの DNA および RNA 配列決定、プロテオミクスおよびメタボロミクス技術の専門家と協力して、p53 を欠くオルガノイドの細胞が再生状態に陥っていることを発見しました。したがって、細胞は解糖プロセスを介してグルコースをより迅速に代謝します。対照的に、p53 が活性化すると、グルコース代謝が減少し、細胞に再び健康な状態に入るように信号を送ります。
次に科学者らは、オルガノイドを解糖を妨げる化合物で処理して、これらの増殖性の高い細胞を標的にできるかどうかをテストしました。彼らは、p53 遺伝子を欠く細胞は正常な細胞よりもこの治療に対してより脆弱であることを発見しました。 「オルガノイドを使用すると、代謝経路を標的にすることができる非常に特異的な薬剤を同定でき、変異細胞を選択的に標的とする新しい治療法の可能性を示唆することができます」とハートル氏は付け加えた。
次のステップは、これらの発見を人間の環境に移すことです。研究者らは現在、結腸組織内で欠陥のあるp53遺伝子を持つ細胞を識別するためのより簡単な方法を開発することを目的として、修復プロセスをより詳細に研究している。
「結腸組織内のこれらの個々の細胞を識別する簡単な方法が得られれば、それらを選択的に殺すための臨床研究を実施し、それが癌発症リスクの低下と関連しているかどうかを分析できるでしょう」とシガル氏は述べた。
1730278820
#がんのリスクは炎症性腸疾患と関連していることが研究で明らかに #健康
2024-10-30 08:16:00