UPV/EHU の神経化学および神経変性グループは、げっ歯類の疾患の初期段階における記憶障害に取り組むための潜在的な候補となる薬剤を考案しました。研究によると、この薬物はカンナビノイド神経伝達物質系（脳を保護する）を活性化し、これがアセチルコリン（記憶と学習を制御する脳内の神経伝達物質）の合成を増加させることによってコリン作動性系（記憶と学習を制御する）を刺激することが示されています。これらの結果は、有望な治療法への道を開きます。
ラファエル・ロドリゲス・プエルタス博士率いる UPV/EHU の神経化学・神経変性グループは、20 年以上にわたる研究の結果、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患における認知障害の場合の記憶力を改善する新しい治療法開発の有望な道筋を発見しました。 UPV/EHUグループのマルタ・モレノ・ロドリゲス博士が行った研究では、カンナビノイドファミリーの神経伝達物質受容体と脳内の特定のコリン含有脂質がラットの認知改善に寄与していることが示された。
研究者のロドリゲス・プエルタス氏は、「病気のさまざまな進行段階にある患者の解剖から採取した非常に大量の脳組織サンプルを長年にわたって分析した結果、興味深いことに、病気の最初の臨床症状がいつ現れるのかを知ることができた」と説明した。アルツハイマー病が発症すると、患者の最初に影響を受ける領域に損傷が見られます。これは、神経間伝達システムの 1 つであるコリン作動性システム (記憶と学習を制御し、神経伝達物質としてのアセチルコリン);対照的に、別の神経伝達システムであるカンナビノイドシステムが増加することがわかりました。」研究チームはまた、病気が進行するにつれて、最終的にはカンナビノイドシステムも損傷を受けることを発見した。「まるでこのカンナビノイドシステムがコリン作動性システムの損傷に対して初期の防御反応を示し、脳を守ろうとしているかのようだ」と同氏は述べた。 「したがって、それは治療の対象となるのです。」
カンナビノイド受容体と相互作用する薬剤WIN55.212-2の病気の初期段階の齧歯動物への影響をテストした後、研究チームは「齧歯動物は脳損傷のない齧歯動物と同じように行動し、学習し、記憶している」ことを発見した。空間的配向も同様です」とマルタ・モレノ氏は説明した。 「ある意味、その薬が損傷を回復したり、脳を保護したりしたと言えるでしょう。」
脳内の脂質を特定して位置を特定する新しい技術
研究グループは、「UPV/EHUの研究グループによって開発され、微調整された、脳内の脂質を特定し、解剖学的に位置を特定できる新しい技術を使用することにより、この認知改善のメカニズムを理解することができた。その方法により」治療後、カンナビノイド系の活性が増加し、損傷を受けた患者のコリン作動性ニューロン受容体の活性も増加していることがわかりました。脳内の記憶と学習を制御する神経伝達物質であるアセチルコリンの前駆体であるコリンを含む特定の脂質の合成です」とラファエル・ロドリゲス氏は説明した。言い換えれば、「カンナビノイド受容体が活性化され、脳内のアセチルコリンレベルが上昇することが見られた。この薬はコリン作動性システムを回復させ、記憶力を改善した」とモレノ氏は付け加えた。
ラファエル・ロドリゲスは、「この分子は、少なくとも認知症の初期段階では、認知症の症状を治療する薬になる可能性がある。なぜなら、体自体が生理学的に同様のことをしようとすることがすでにわかっているからである。」と信じている。 「これらの薬理学的治療を使えば、その効果を高めることができ、あるいはカンナビノイド薬とアセチルコリン前駆体との混合治療を適用することもできるかもしれません」と同氏は示唆した。
臨床試験に進むために類似の分子を探す
げっ歯類での試験の結果は非常に有望であり、次のステップはその毒性を研究し、人体での臨床試験に移ることになるが、研究チームはこの分子が無料で使用できるという障害に直面した。分子、言い換えれば、「それは実験で広く使用されている合成分子であり、私たちが自分たちで合成したわけではありません。特定の製薬会社が利用できる分子ではありません。毒物学の研究と臨床試験は多額の投資を構成します」製薬業界にとって、この分子は将来の商業利用の可能性を提供するものではありません。」そのため彼らは現在、製薬業界にとって興味深い可能性のあるWIN55.212-2に類似した分子の発見と合成に取り組んでおり、この新しい治療経路の臨床研究への道を切り開いている。この目的を達成するために、彼らは CIC bioGUNE およびビーゴ大学と協力して取り組んでいます。
追加情報
この研究は、長年にわたる途切れることのない研究と研究者マルタ・モレノ＝ロドリゲスの博士論文の成果であり、終身在職博士研究員でUPV/EHUの神経化学と神経変性研究のリーダーであるラファエル・ロドリゲス・プエルタスの監督の下で書かれたものである。グループ。マルタ・モレノは現在、アリゾナ州（米国）のバロー神経研究所で働いています。
長年にわたって分析された組織サンプルは、バスク バイオバンク、アストゥリアス中央大学病院、およびバロー神経研究所 (米国) から提供されました。
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#ある分子が初期アルツハイマー病のげっ歯類の認知機能を改善することが示されている
2025-01-16 03:20:00