あなたの体がビール醸造所になるとき: 研究により自己発酵症候群の謎が明らかに |科学

退役した米海軍士官は奇妙な症状に悩まされ始めた。 60歳の彼は体調も非常に良く、酒もたまにしか飲まなかった。しかし、前立腺炎の治療のために抗生物質を服用した後、彼は奇妙なエピソードを経験し始めました。アルコールを試したこともないのに酔ったように感じたのです。見当識障害、眠気、会話困難。救急治療室の医師たちはそれを信じず、家族は困惑しながら彼の行動を見守った。彼は自分の車に飲酒検知ロックを取り付ける必要がありましたが、自分に何が起こっているのかをどう説明すればよいのかさえわかりませんでした。

私は狂っていませんでした。彼の体は文字通りビール醸造所と化していました。

このような事例は何十年もの間、医学的な逸話に限定されていましたが、これまでで最も強力な科学的検証を受けたばかりです。研究 に掲載されました 自然微生物学カリフォルニア大学（UC）サンディエゴ校とマサチューセッツ総合病院の研究者らによって行われた研究により、これらの患者の腸内で何が起こっているのかが最終的に特定された。そしてさらに重要なことに、彼は効果のある治療法、つまり便移植を発見したのです。

自己発酵症候群 (ABS) が医学的に初めて説明されたのは 19 世紀後半に遡ります。しかし何世代にもわたって、医師たちは懐疑的でした。酒を飲まずにどうして人は酔ってしまうのでしょうか？そしてその間にも、ベルギー人男性が飲酒運転で繰り返し告発されるなどの事件が発生し続けた。 最終的に無罪になったのは誰ですか 彼が一滴も酒を飲んでいないことが証明されたからだ。

2019年には、 中国の研究者による革命的な論文s は、エタノール生成細菌が原因であると指摘しました。しかし、体系的に研究された大規模な患者コホートがなければ、証拠は逸話のままでした。

今回、研究者らは臨床的に証明されたABS患者22名を研究し、症状のない家族21名と比較し、体がどのようにしてアルコールを生成するのかを明らかにした。

「誰も患者を信じないし、医師も信じない」と彼は説明する。 ベルント・シュナーブル カリフォルニア大学サンディエゴ校の消化器科医であり、この研究の筆頭著者。 「誰かが酔って病院に来ると、こっそり飲酒していると思われがちです。そして、実際の結果は、職を失う、家族の問題、法的問題などです。この病気は家族にとって恐ろしいものです」と彼は付け加えた。これらすべてにより、世界中で何人の人がこの症候群に苦しんでいるか、または苦しんでいるかを計算することは不可能です。

しかし、知られている物語は印象的です。糖尿病の定期検査中にブドウ糖を摂取した後、歩くことができなくなった若い女性。それまで健康だった30代の患者は、特定の食事の後、重篤な中毒の予期せぬ発生を経験し始めました。場合によっては肝臓障害の兆候も見られ、患者の1人は肝硬変を発症したこともあった。

分子分析により、次の 2 つの主な容疑が指摘されています。 大腸菌 y 肺炎桿菌通常の状況下では、他の何千もの微生物種とバランスを保って存在する腸内細菌。しかし、ABS 患者では、両方とも病原性が高まり、異常な数値に達し、最も重要なことに、代謝が制御されなくなりました。

「おそらく私たちは皆、腸内で少量のアルコールを生成しているでしょう。 大腸菌 y 肺炎桿菌「シュナーブル氏は説明する。「しかし、これらの細菌が過剰に増えた場合にのみ、アルコール生成が患者を酩酊させるレベルに達する。」

研究者が研究室で ABS 患者の便サンプルを培養すると、細菌は 24 時間以内に測定可能なレベルのエタノールを生成しました。健康な親戚から採取されたサンプルからは、体内で容易に代謝される微量が生成されました。病気の患者では、スペインでの運転に関する法定アルコール制限量のほぼ3倍にあたる136mg/dlのピークが検出された。

遺伝的な視線の下で、状況はさらに明確になりました。感染爆発の間、細菌のゲノムにはエタノール発酵のための遺伝子が豊富に含まれていました。これらの遺伝子は、細菌が糖をアルコールに変換するために使用する 3 つの異なる代謝経路です。しかし、患者に症状がない寛解期には、優勢な遺伝子が異なっていました。 その他 細菌は生成されたエタノールを代謝して除去します。

「寛解中は体のバランスが取れているかのようです」とシュナーブル氏は言う。 「しかし、大流行中はそのバランスが崩れます。」

抗生物質、犯人

これらの常在菌が病原性を持つようになる原因は何でしょうか?証拠は抗生物質を示しています。元海兵隊員は前立腺感染症のため複数の抗生物質を服用していた。彼の 腸内微生物叢 何兆もの生物が存在する、細かく調整された生態系は破壊されました。細菌が再び増殖すると、バランスが適切に回復されることはありませんでした。の 大腸菌 y 肺炎桿菌 彼らは、通常彼らを抑制する防御バクテリアを持たずに、不釣り合いな数で戻ってきました。

マサチューセッツ州の男性は、何年もアウトブレイクが続いた後、次のような過激な戦略に言及する患者支援グループの存在を知った。 糞便微生物叢移植 (FMT)。本質的には、健康な人の細菌を患者の腸に導入して、失われたバランスを回復することです。

患者は、糞便移植を専門とするマサチューセッツ総合病院の医師エリザベス・ホーマンに連絡した。ホーマンはシュナーブルに相談した。そして二人ともそれを試してみることにしました。ホーマン氏は治療のために、非常に健康な男性、パーソナルトレーナー、ジムのマネージャーという特別なドナーを選んだ。彼らの糞便は処理され、凍結乾燥され、カプセルに詰められました。患者は数週間にわたって複数回の投与を受けた。徐々に、驚くべきことが起こりました。男性の症状は消失した。あなたの微生物叢のバランスが再調整されました。エタノールを生成する細菌は排除されました。 16 か月後、彼は依然として完全寛解状態にあります。

糞便移植は効果があるが、シュナーブル氏はその限界について明確にしている。「我々は、よりターゲットを絞った選択肢を望んでおり、理想的には糞便移植よりも簡単に実施できることを望んでいる。」

ホーマン氏とシュナーブル氏はすでに、他の ABS 患者を対象とした大規模な臨床試験を実施している。自己発酵症候群は非常にまれです。しかし、シュナーブル氏は何か気がかりなことを指摘している。根底にあるメカニズムはおそらくそうではないのだ。他の研究では、糖尿病や脂肪肝疾患の患者において低レベルの微生物によるエタノール生産が検出されています。そのような患者が常に少量の内因性アルコールにさらされている場合、それが肝障害の一因となる可能性がありますか?体重の問題ですか？インスリン抵抗性になる？

「まだわかりません」とシュナーブル氏は認める。 「しかし、これらの関連性を調査する理由は間違いなくあります。」

今わかっていることは、自己発酵症候群は作り話ではないということです。これは本物で、細菌によって引き起こされており、今のところ、 超微生物叢 パーソナルトレーナーより。