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2025-04-17 08:18:00
さらに、腸の免疫系が腸の脳軸を介して神経系を調節できることも知っています[4]、それで、長期的なストレス病理学的神経障害も腸免疫系を変えることで促進することができますか？
うつ病（piqsels）
最近、ホプキンス大学のアトシュシュシヤ研究チームはそれを発見しました長期的なストレス腸内細菌叢の乳酸酸細菌の大幅な減少を引き起こし、腸のγδT細胞の増殖/分化を促進し、脳に移動し、それによってうつ病の神経障害の発生を引き起こします[5]。
この重要な研究作業は、Nature Immunologyに掲載されました。
この研究作業は、主にマウスうつ病モデル、つまり「慢性社会的失敗ストレス（CSDS）」モデルに基づいています[6]。
CSDSモデルは、長期的な精神的ストレスによって引き起こされる人間の行動の変化をよりよくシミュレートするため、行動、生理学、および神経免疫に対する長期的な社会的ストレスの効果を研究するためにしばしば使用されます。
このモデルは、マウスに長い間、より強力な「侵略者」マウスと対話することにより、社会的状況をシミュレートします。適応群と呼ばれるこのストレスに適応できるマウスもあれば、社会的失敗を示し、感受性群と呼ばれる行動（うつ病など）や生理学的変化を持つマウスもあります。
次に、特異性ケーキに従って、彼らがどのように研究を行ったかを詳しく見てみましょう。
まず、KSDSストレスの後、Kamiyaのチームはマウスの腸細菌植物相を分析しました。彼らは、感受性群マウスの腸内微生物の多様性が大幅に減少し、コントロールグループ（CSDなし）および適応群と比較して、乳酸酸細菌の数も大幅に減少したことを発見しました。
この発見の変革的意義を確認するために、CSDSマウスモデルに関連する大うつ病障害（MDD）患者の腸内細菌を分析しました。結果は、これらの患者の乳酸酸細菌の含有量がさまざまなMDDスコア、つまりMDDスコアが高いほど、腸乳酸酸細菌の含有量が低いことを示したことを示しました。
したがって、CSDSマウスモデルとMDD患者のデータの両方は、乳酸酸細菌が個々のストレス耐性とうつ病の精神病理学と密接に関連している可能性があることを示唆しています。
不安（Photoac）
いくつかの以前の研究では、腸内細菌叢の変化が腸の免疫系の変化、特にT細胞の免疫応答の変化を引き起こす可能性があることがわかっているため、乳酸酸細菌は結腸のTregの分化と密接に関連しています。[7]。したがって、カミヤのチームは次に、CSD後の腸T細胞の変化を調査しました。
フローサイトメトリーにより、CSDS感受性群のマウスの基底層でのγδT細胞とγδ17T細胞の数は、コントロールグループおよびCSDS適応群のそれよりも有意に高いことがわかりました。興味深いことに、この現象は結腸、小腸、脾臓でのみ見られ、γδT細胞とγδ17T細胞の数に違いはありません。
硬膜のγδT細胞は、恒常性における脳機能とマウスの挙動に密接に関連していると報告されていることを考えると[8]そのため、CSDの後に硬膜γδT細胞の変化をテストしました。フローサイトメトリーは、結腸の変化と同様に、CSDS感受性群のマウスの硬膜におけるγδT細胞およびγδ17T細胞の数が、対照群およびCSDS適応群のそれよりも有意に高いことを示した。
上記の発見は、CSDS感受性群の腸乳酸酸細菌が減少し、結腸内のγδT細胞とγδ17T細胞の数が大幅に増加したことを示しています。いくつかの研究では、腸細菌がT細胞を調節できることが報告されているため、乳酸細菌の減少はCSDによって引き起こされる抑うつ行動と、CSDS感受性群のγδT細胞およびγδ17T細胞の変化によって引き起こされる抑うつ行動を促進しますか？
Kamiyaのチームは、経口乳酸酸細菌がCSDSマウスの結腸のγδT細胞とγδ17T細胞の数の増加を阻害し、CSDに対するマウスの適応性を高めることができることを発見しました。
次に、硬膜中のγδT細胞とγδ17T細胞の数が変化する理由を調査しました。以前の研究の結果、脳卒中は腸内微生物叢の調節不全を引き起こす可能性があり、γδ17T細胞の分化を促進し、腸Treg細胞を介して硬膜への移動を促進できます。[8]。したがって、彼らはCSD後の硬膜のγδT細胞の起源を調べました。
硬膜に固有のγδT細胞は通常Vγ6を発現し、腸のγδT細胞はVγ7を発現するためです。したがって、フローサイトメトリーを使用して、DURA MaterのγδT細胞がCSDの後にどこにあるかを区別できます。
彼らは、CSDS感受性マウスでは、硬膜に固有のVγ6+γδT細胞の数が減少し、腸からのVγ7+γδTの数が増加し、CSDS感受性マウスの硬膜のγδT細胞がインテストンから移動したことを示したことを発見しました。それらが腸内γδT細胞を特異的に阻害すると、CSDSマウスの硬膜におけるγδT細胞の数はもはや増加しなくなり、これらのマウスはCSDに対するより高い適応性も示しました。
次に、TCRD-KOモデルと免疫細胞移植技術を通じて、KAMIYAチームは、CSDが感受性マウスのうつ病関連の行動を誘導するために末梢γδ17T細胞が必要であることを確認しました。
それでは、乳酸酸細菌の還元は、腸のγδT細胞の増殖とγδ17T細胞の分化をどのように促進するのでしょうか？
乳酸細菌は真菌由来のベータグルカン多糖類を分解する可能性があるため、パターン認識受容体に属するデクチン-1は、真菌由来のベータグルカン多糖類を特定する原因です。 CSDに影響を受けやすいマウスの腸乳酸酸細菌の数の減少を考えると、CSDSストレスが腸のデクチン-1発現の変化につながると推測しました。
フローサイトメトリーにより、CSDS感受性群マウスにおける腸のデクチン-1発現がアップレギュレートされ、この変化は主にγδT細胞に由来していることがわかりました。この結果は、CSDがγδT細胞のデクチン-1レベルのアップレギュレーションを促進できることを示しています。
次に、Dectin-1ノックアウトモデルを通じて、Dectin-1のCSDSによるアップレギュレーションが、γδ17T細胞の分化と神経行動の変化を促進することを発見しました。次に、一連の免疫細胞移植技術を通じて、γδT細胞上のデクチン-1がCSDS感受性群のマウスの抑うつ挙動に不可欠な要因であることを確認しました。
上記の発見を考慮して、著者らは、デクチン-1分子が薬物によって調節され、CSDによって誘発される抑うつ行動を変えることができるかどうかを最終的にテストしました。彼らは、マウスに、サプロフィート多形体細菌（ポリア・ココスとも呼ばれる）からパキマンと呼ばれるベータグルカン多糖を与えました。 Pachymanは、うつ病の補助治療でもあります。結果は、PachymanがCSDによって引き起こされる結腸γδT細胞の増加を阻害するだけでなく、CSDによって引き起こされるうつ病関連の行動を覆すことができることを示しています。
全体として、この研究はそれを示しています長期的なストレスこれは、感受性のある個体の腸管疾患と乳酸細菌の数の減少を引き起こす可能性があり、腸内γδT細胞とγδ17T細胞の増加を促進し、それにより神経病理学的およびうつ病関連の行動の発生を促進します。
彼らはまた、これがPachymanの現在のうつ病支援治療の開始メカニズムの1つであることを明らかにし、PachymanがCSDによって引き起こされる抑うつ行動を逆転させることができることを実証しました。
うつ病（写真AC）
参考文献：
[1]。 McKim DB、Weber MD、Niraula A、他脳内皮へのIL-1β産生単球のミクログリアの動員は、ストレス誘発性の不安を引き起こします。 Mol Psychiatry。 2018; 23（6）：1421-1431。 doi：10.1038/mp.2017.64
[2]。 Nie X、Kitaoka S、Tanaka K、他自然免疫受容体TLR2/4は、前頭前野のミクログリア活性化を介した繰り返しの社会的敗北ストレス誘発性の社会的回避を媒介します。ニューロン。 2018; 99（3）：464-479.E7。 doi：10.1016/j.neuron.2018.06.035
[3]。 Pearson-Leary J、Zhao C、Bittinger K、他腸内微生物叢は、ストレス脆弱なラットの腹側海馬における抑うつ型の挙動と炎症プロセスの増加を調節します。 Mol Psychiatry。 2020; 25（5）：1068-1079。 doi：10.1038/s41380-019-0380-x
[4]。 Cryan JF、O’Riordan KJ、Cowan CSM、他微生物叢 – 腸脳軸。 Physiol Rev. 2019; 99（4）：1877-2013。 doi：10.1152/physrev.00018.2018
[5]。 Zhu X、Sakamoto S、Ishii C、他結腸γδT細胞のデクチン-1シグナル伝達は、心理社会的ストレス反応を促進する [published online ahead of print, 2023 Mar 20]。ナットイムノール。 2023; 10.1038/s41590-023-01447-8。 doi：10.1038/s41590-023-01447-8
[6]。 Wang W、Liu W、Duan D、Bai H、Wang Z、Xing Y. Vehiv Neurosci。 2021; 135（3）：326-335。 doi：10.1037/bne0000418
[7]。 Tang C、Kamiya T、Liu Y、他デクチン-1シグナル伝達の阻害は、腸の乳酸菌を介した調節T細胞拡大を誘導することにより、大腸炎を改善します。細胞宿主微生物。 2015; 18（2）：183-197。 doi：10.1016/j.chom.2015.07.003
[8]。ベナキスC、ブレアD、カバレロS、他共生微生物叢は、腸のγδT細胞を調節することにより、虚血性脳卒中の結果に影響します。ナット・メッド。 2016; 22（5）：516-523。 doi：10.1038/nm.4068
#自然免疫学長期的なストレスが腸乳酸細菌の減少につながり脳への腸免疫細胞の侵入を促進してうつ病を誘発することが初めて発見されました長期的なストレス腸免疫細胞うつ病を誘発します