健康

「掃除細胞」の機能不全が肥満における糖尿病リスクの不平等を説明する

体内の「細胞の洗浄」機能の破壊は、肥満のある一部の人が 2 型糖尿病を発症し、他の人が発症しない理由を説明するのに役立つ可能性があります。 ヨーテボリ大学の研究では、この新たに発見されたメカニズムについて説明しています。 肥満がインスリン抵抗性と 2 型糖尿病のリスクを高めることはよく知られています。 体重が増加しても病気に苦しむ人もいれば、そうでない人もいることもよく知られています。 これらの違いの理由は明らかではありませんが、体脂肪の量ではなく脂肪組織の機能に関連しています。 雑誌に掲載された現在の研究 PNASは主にマウスでの実験に基づいていますが、今回の研究では、新たに発見されたメカニズムが人間にも当てはまることが示されています。 体重が増加すると、構造タンパク質であるコラーゲンの分解が増加し、脂肪組織内で成長する脂肪細胞のためのスペースが確保されます。 コラーゲンは、軟骨、筋肉、皮膚に強度を与える体内の天然の構成要素です。 コラーゲンの分解は、免疫系の一部である白血球の一種であるマクロファージによって処理されます。 マクロファージは侵入した細菌の破壊に関与しますが、体重増加中に損傷した細胞や脂肪組織の分解されたコラーゲンなどの破片も飲み込んで消化します。 肥満になるとマクロファージの機能が低下します コラーゲンは脂肪細胞の外側で酵素分解によって断片化され、コラーゲン断片はマクロファージに飲み込まれて完全に分解されます。 この研究が示し説明しているのは、コラーゲン断片の取り込みがいかに高度に制御されているかということです。 そして、適切に動作すると高速になります。 しかし、肥満やインスリン抵抗性ではマクロファージのこの機能が失活し、脂肪組織にコラーゲン断片が蓄積することが判明しました。 これはこれまで問題視されていなかったが、今回の研究では、コラーゲンの断片が単なる破片ではなく、炎症や細胞分裂などのさまざまな細胞プロセスに積極的に影響を与えていることが示された。 したがって、このプロセスは、体重増加中に正常な脂肪組織機能を維持することから、場合によっては病原性になるまで進行します。 ヒトのマクロファージのサンプルが糖尿病のような状態にさらされると、それらはコラーゲンを「浄化」する能力も失いました。 特定と予防 この研究は、ヨーテボリ大学サールグレンスカアカデミーの生理学教授イングリッド・ヴェルンステット・アスターホルム率いる研究チームによって実施された。 脂肪組織が成長するとき、マクロファージは制御された方法で組織の再構築を助けます。 このメカニズムが時々不活化される正確な理由を言うのは難しいですが、おそらく、遺伝的に決定された特定の程度の肥満がある場合にそれが起こるのです。」 イングリッド・ヴェルンステット・アスターホルム、ヨーテボリ大学サールグレンスカアカデミー生理学教授 「これらの結果が最終的に2型糖尿病の予防または治療のための新しい戦略につながることを私たちは望んでいます。また、特定のコラーゲン断片が、例えば、個人を識別するための測定可能な生物学的マーカーとして機能することも考えられます」 2型糖尿病を発症するリスクが高い。」 ソース：参考雑誌:ヴジチッチ、M.、 他。 （2024年）。 マクロファージ-コラーゲン断片軸は、マウスの皮下脂肪組織のリモデリングを媒介します。 米国科学アカデミーの議事録。 doi.org/10.1073/pnas.2313185121。 1707134435 #掃除細胞の機能不全が肥満における糖尿病リスクの不平等を説明する…