ウィーン — 新しい研究によると、小腸への糞便微生物叢移植 (FMT) は、過敏性腸症候群 (IBS) の患者において、大腸への投与よりも長期にわたる良好な反応率をもたらしました。
患者はまた、統計的有意性は満たさなかったものの、FMT の反復投与 (1 週間間隔で 2 回投与) により、小腸への単回投与と比較して、症状と QOL の改善が報告されました。
「糞便移植を小腸に投与すると、有益なバクテリアが長期間 (この分析では最大 1 年) 定着しますが、大腸に糞便移植を投与すると、最初の 3 か月間しか効果が持続しません。」ノルウェーのベルゲンにあるベルゲン大学の Magdy El-Salhy 医学博士は、次のように述べています。
El-Salhy は、2022 年の欧州連合消化器病学 (UEG) 会議で結果を発表しました。
「小腸のバクテリアは、大腸のバクテリアよりも過敏性腸症候群やそれに伴う疲労において、より中心的な役割を果たしているようです」と、El-Salhy は語った。 Medscape 医療ニュース 彼のプレゼンテーションの後。
「これまで、私たちは腸の間違った部分を標的にしてきました。
この調査結果は、小腸が IBS の大腸よりも FMT を投与するためのより効果的な場所であることを示した最初のものです。 「同様のことをする価値があるだろう [studies] 他の疾患、特に炎症性腸疾患において」と、El-Salhy 氏は述べています。
研究者はまた、反復投与が長期間にわたって症状を改善するとは予想していませんでした. 「見るのは本当に革命的でした」と彼は付け加えました。
El-Salhy 氏の患者の一部は 5 年間の追跡調査を受けましたが、これらの結果は今年の UEG で発表されませんでした、と彼は言いました。
「私の患者の約 75% は、以前の研究グループからの 60 g の用量で、最長 3 年、数人から最長 5 年の反応期間を示しました」と彼は言いました。 「10分間の治療で驚くべき結果が得られました。」
El-Salhy の以前の研究では、用量を 30 g から 60 g に増やすと、反応が約 75% から約 90% に増加することがわかりました。 しかし、提示されたこの研究では、彼は用量を 90 g に増やしても反応がそれ以上増加しないことを発見しました。 彼はまた、FMTの投与を繰り返すことで、1回の移植よりも症状と生活の質が改善されましたが、反応は増加しなかったと述べました.
小腸をターゲットにする
FMT は、乾癬性関節炎などの状態の治療のために広く研究されています。 クロストリジオイデス・ディフィシル 感染症、潰瘍性大腸炎。
この研究では、El-Salhy は、移植用量が FMT の有効性を高めるかどうか、どの投与経路がより効果的か、FMT を繰り返すと IBS 患者の有効性が高まるかどうかを調べることで、以前の研究 (さまざまな結果を伴う 7 つのランダム化比較試験) を基に構築しました。
合計 186 人の患者が 3 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられました: 90 g の大腸への凍結移植 (n = 62)、90 g の小腸への凍結移植 (n = 62)、または 90 g の小腸への凍結移植小腸を 2 回 (1 週間間隔で、n = 62)。 FMT は、経鼻十二指腸チューブと大腸内視鏡検査を介して、それぞれ小腸と大腸に投与されました。
結果は、3、6、および 12 か月で測定されました。 患者アンケートによる結果の 12 か月の分析には、それぞれ 60 人、61 人、および 60 人の患者が含まれていました。
この研究に含まれる患者アンケートは、IBS-SSS (腹痛、腹痛の持続時間、腹部膨満/膨満、排便習慣の満足度、および IBS 関連の生活の質の複合スコア)、バーミンガム IBS 症状アンケート、 Fatigue Assessment Scale アンケート、IBS-Quality of Life アセスメント、および Short-Form Nepean Dyspepsia Index。
糞便サンプルを採取し、細菌負荷についてテストしました。 16S rRNA 遺伝子を使用して、細菌のプロファイルと dysbiosis インデックスを決定しました。
3 か月の時点で、患者は大腸での単回投与、小腸での単回投与、および小腸での反復投与でほぼ 80% の奏効率を示しました。
6 か月後、反応率の差が顕著になり始め、大腸での単回投与で 67.9%、小腸での単回投与で 71.4%、小腸での反復投与で 86% でした。
12 か月までに、大腸と小腸での単回投与の反応率の差は、それぞれ 51.9% と 75.5% で統計的に有意でした。 小腸での反復投与に対する 12 か月の反応率 (80.9%) は、3 か月の反応率 (80.8%) と同様でした。
FMT 後の軽度の腹痛、下痢、便秘などの副作用は、治療後最初の 5 日間に見られました。 「一般的に便秘に苦しむ人々は、FMT後に下痢を起こし、その逆も同様です」とEl-Salhyは報告しました.
「最大3年間監視された長期的な副作用は観察されませんでした」と彼は付け加えました.
治療は、IBS-SSS スコアで測定されるように、すべての患者グループで IBS 症状を軽減しました。 12 か月までに、スコアは、大腸で単回投与を受けた患者で約 350 から約 220 に、小腸で単回投与を受けた患者で約 300 から約 200 に、約 350 から約 170 に低下しました。小腸で反復投与を受けた患者。
生活の質は、小腸での単回投与と反復投与の間で3か月で統計的に有意な差を示し、6か月と12か月で同様に統計的に有意な差を示しました。
多くの IBS 患者が経験する慢性疲労は、FMT 後に大幅に減少した、と El-Salhy は述べています。 「このエネルギーの急増は、多くの場合、胃腸の症状よりも重要です。」
場所は細菌の成功に影響を与える
特定の有益なバクテリアは、ドナー移植が大腸よりも小腸に投与されたときに、より繁栄することがわかった.
注目すべきは、 乳酸菌 種と ホールデマネラ・ビフォルミス 大腸で単回便移植を受けた患者では 3 か月後に急激に成長し、その後急激に減少しましたが、小腸で糞便移植を受けたグループでは 3 か月後に増加し、6 か月後と 12 か月後にも増加し続けました。腸。
「小腸のバクテリアは、大腸のバクテリアとは異なる特徴を持っていると考えています」と、El-Salhy 氏は述べています。 「これは比較的新しいことです。何年も前に、胆汁酸が細菌の生存を妨げると考えられていたからです。今では、小腸で多くの細菌が繁殖できることがわかっています。」
「ここで最も効果的なのは、ウイルスまたはその他の成分である可能性があります。まだわかりませんが、これまでに 11 の対象となる細菌を特定しました」と彼は付け加えました。
より広い質問
「病気の成功の予測因子として特定の単一菌株の微生物に注目するよりも、微生物叢の全体的な均衡がより重要であり、微生物生態学パラメーターを評価することは興味深いでしょう」と、Università Cattolica の Gianluca Ianiro, MD は述べています。セッションの共同司会を務めたイタリア、ローマのデル サクロ クオーレ氏。 「腸を通るいくつかの細菌の選択された生存は、反応かもしれません。」
FMT は、再発によってもたらされる課題に対応して登場しました。 それは難しい ミネアポリスにあるミネソタ大学の消化器病学、肝臓学、および栄養学の医学教授である Alexander Khoruts 医学博士は、この研究には関与していませんでした。
「腸内微生物叢のリモデリングを達成することは、非腸内細菌でははるかに困難ですそれは難しい 無傷で回復力のある土着の微生物叢がある条件」と彼は語った。 Medscape 医療ニュース. 「したがって、抗生物質のプレコンディショニングと微生物叢の反復投与を使用するレジメンは、一般に、この目的を達成する上でより効果的です。」
対象となる疾患の種類に応じた細菌の特異性が重要であると、腸内微生物叢に特別な関心を持っている Khoruts 氏は述べています。
「非の大きな問題はそれは難しい 適応症は、ドナー微生物叢の組成です。 適切な微生物叢ベースの治療法を設計するために、各標的疾患に関与するメカニズムを理解することが重要です」と彼は言いました.
Khoruts は、米国で薬物として分類されている FMT に関連する薬物動態および動的データの確立に関して、注意を喚起した。
「薬物動態と薬力学、潜在的な毒性と薬物間相互作用の理解など、このクラスの治療に適した薬理学分野を開発することが不可欠です」と彼は言いました.
宿主微生物叢の相互作用を決定するには、薬物分布データが必要です。
「これには小腸のマイクロバイオームが含まれますが、これはひどく研究されていません」と Khoruts 氏は述べています。
United European Gastroenterology (UEG) Week 2022: アブストラクト OP123。 2022 年 10 月 10 日に発表。
El-Salhy は、関連する金銭的関係を報告していません。 Ianiro は、Biocodex、Sofar、Malesci、および Tillotts Pharma のスピーカーを務め、Ferring Therapeutics、Biocodex、Tillotts Pharma、Zambon のコンサルタント/アドバイザーを務めることで個人料金を受け取ったと報告しています。 Khoruts は、糞便からの糞便微生物叢の分離と、それらの凍結保存および凍結保存に関する特許を持っていると報告しています。
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