著名な幹細胞生物学者で体外受精のパイオニアであるアラン・トロウンソン教授が率いるメルボルンに本拠を置くバイオテクノロジー企業である Cartherics Pty Ltd は、CAR-T および CAR-NK 細胞製品のポートフォリオに焦点を当て、がん治療のための細胞ベースの免疫療法を開発しています。同社の同種（既製）細胞プラットフォームは、提供された臍帯血から生成された人工多能性幹細胞（iPSC）を利用しており、NK細胞、T細胞、その他の免疫系細胞に分化させることができます。 Cartherics の主力製品である CTH-401 は、固形腫瘍を標的とするように設計された治験中の同種 iPSC 由来キメラ抗原受容体 (CAR) ナチュラルキラー (NK) 細胞療法です。米国食品医薬品局（FDA）との新薬治験前（pre-IND）会議の成功を受け、CTH-401は2025年に卵巣がんの臨床試験に入る予定です。初期の臨床データを条件として、CTH-401はその後、他の TAG-72+ 固形がんを対象としたバスケット試験に参加します。 Cartherics の CEO である Alan Trounson 教授が、CAR-T 療法用の iPSC、免疫療法の将来、および APAC 地域の CGT の状況に光を当てます。
「既製の」CAR-NK および CAR-T 療法を作成するために臍帯血からの iPSC を使用する利点について詳しく説明していただけますか?
臍帯血には、自然発生的または誘導的突然変異がほとんどない原始的な血液細胞が含まれており、HLA 遺伝子座でのホモ接合性について選択でき、移植適合性の機会を提供し、不死の iPSC に変えることができ、あらゆる細胞に誘導することができます。体。これらの iPSC は簡単に遺伝子編集でき、正確な編集が可能であり、潜在的な発癌誘発物質を含まない治療用製品としてクローン誘導による遺伝子変化がありません。生成される細胞は、医薬品と同様に、互いの正確なクローンです。これは多能性幹細胞でのみ達成できます。遺伝子編集された iPSC を CAR-T および CAR-NK 製品に導くには、製造プロセスと同様に独自の方法が必要です。その結果、CAR-NK 細胞を同種異系 (既製) 治療に使用できるようになります。このようにして生成されたCAR-T細胞は、同種異系治療のためにさらに改変する必要があります。
貴社の主力製品である CTH-401 は、十分に検証された腫瘍マーカーである TAG-72 をターゲットとしています。 TAG-72 が CAR-NK 治療の特に魅力的な標的となる理由は何ですか?また、CTH-401 は同様のマーカーを標的とする他の治療法とどのように区別されるのでしょうか?
TAG-72 は、内臓の癌によって細胞表面に高度に発現される汎腺癌マーカーです。これは、分泌子宮内膜を除いて、成人の体の他の場所では発現されません。これは、急速な増殖中に胚組織で発現されます。 TAG-72 は、卵巣がんの 90% 以上と、他のほとんどの腺がん (膵臓がん、胃がん、肝臓がん、腎臓がんなど) で見られます。 CTH-401 は、TAG-72 を標的とする CAR を組み込んだ、現在開発中の唯一のナチュラルキラー (NK) 細胞製品です。これは、二次がんやその他の望ましくない突然変異からの安全性を確保するために、クローン由来であり、DNA の詳細な配列が決定されています。さらに、固形腫瘍における免疫細胞死滅の阻害に関与する 2 つの遺伝子をノックアウトしました。このユニークな機能の組み合わせにより、CTH-401 の治療可能性が高まり、固形腫瘍患者にとってより効果的で的を絞った治療オプションが提供されます。
カルセリックスの進歩にとって重要な戦略的パートナーシップやコラボレーションはありますか?会社が成長するにつれて、これらのパートナーシップはどのように進化すると思いますか?
当社は、同社の製品開発に焦点を当てた連邦および州の補助金において、提携大学や医学研究機関と緊密に連携しています。また、遺伝子編集および遺伝子ノックアウト技術の権利を提供している韓国のToolGen Inc.などの他の企業とのパートナーシップも確立されています。当社は、一部の製品の権利を中華圏の順熙ホールディングスに提供しています。シュンシーとツールジェンは両方ともカーセリックスの株式を所有しています。
CTH-401 以外に、最も期待しているパイプラインの製品や治療法は何ですか?また、それらはどの治療分野に重点を置いていますか?
トリプルネガティブ乳がん、脳がん（神経膠芽腫）、膵臓がん、前立腺がん、胃がんなどの多くの新しいがん標的を含む、Cartherics プラットフォームテクノロジーから多くの機会が発展する可能性があります。子宮内膜症など他の病気についても研究を行っています。自己免疫、線維症、神経学的疾患などの他の疾患にもさらなるチャンスが存在します。私たちは引き続きがんへの適応を最優先に注力していきますが、これら他の疾患への参入の機会は他の機関と協力して模索されています。
免疫療法に対する世界的な需要が高まる中、オーストラリアを超えて、特に米国、欧州、アジアなどの市場に拡大する計画はありますか?
当社はオーストラリアを超えて拡大することに前向きであり、すでに中華圏でパートナーシップを結んでいます。論理的には、Cartherics は米国とヨーロッパでコラボレーションとパートナーシップを展開しますが、FDA ライセンスの下でオーストラリアでの初期製品の開発とテストに重点を置いています。
5 年後、カルセリックスと細胞ベースのがん免疫療法の分野はどうなると思いますか?どのようなブレークスルーを達成したいと考えていますか?
免疫療法は癌を管理する方法として確立され、抗体と免疫機能の分子制御（チェックポイント阻害剤、細胞療法、RNA技術、免疫など）を組み合わせたものになる可能性があります。癌は死の脅威ではなく、強力なコントロールがあれば対処可能な病気である可能性があります。これには 10 年以上かかる可能性がありますが、5 年以内には医学界で認識される可能性があります。上記の分野で他のアプリケーションが追随することはほぼ確実です。私たちは、カルセリックスがこうした医学の進歩において指導的な立場に立つことを期待しています。
CGT の現在の傾向ががん免疫療法の将来を形作るとどう思いますか?また、Cartherics は正確にどこに当てはまりますか?
多能性幹細胞と CRISPR Cas9 などの正確な遺伝子編集ツールを使用して細胞治療および遺伝子治療を設計できることにより、細胞治療および遺伝子治療に革命が起こりました。その可能性は信じられないほど大きく、研究分野の適応と革新によって決まります。私たちは学術および医学研究分野において強力な研究基盤と深い協力関係を築いています。当社は、パイプラインを通じて新たな治療法を継続的に臨床開発および治療応用に導入することを期待しています。私たちは、成果重視のバイオテクノロジーに対する強力な研究と政府の支援を活用するためにオーストラリアに留まる予定です。
アイシャ・シディキ
#将来的にはがんは死の脅威ではなく強力なコントロールを備えた管理可能な病気になる可能性があります