1711085416
2024-03-21 17:35:01
新しい研究によると、科学者たちは、腎不全を引き起こす細胞へのエネルギー供給の調節に重要な役割を果たす遺伝子を特定した。
WWP2と名付けられたこの遺伝子に関する発見は、腎臓の瘢痕化や損傷を軽減することを目的とした治療法の新たな標的となる。 に掲載されました 米国腎臓学会誌、この研究は、慢性腎臓病の進行を止めるための治療法と薬を開発するための新しいアプローチを強調しています。
慢性腎臓病 または、CKD は世界的な健康上の懸念であり、世界中で高い死亡率をもたらしています。 シンガポールは特に影響を受けており、腎不全の新規症例数では世界第5位にランクされており、毎日約6人の新規腎不全患者が診断されている。
腎臓病が進行すると、腎臓組織が線維化し、永久的な瘢痕化と不可逆的な臓器損傷が生じます。 この状態は末期腎不全に至ることが多く、現在の治療選択肢は非常に限られています。
「私たちの研究は、線維症における腎組織の瘢痕化の中心となる腎細胞の一種である筋線維芽細胞に焦点を当てました」とデュークNUSの心臓血管および代謝障害プログラムの准教授であり、同校センターの副所長でもあるジャック・ベモアラス氏は言う。計算生物学の著者であり、この研究の共同上級著者。
「これらの細胞の代謝活動と病気の進行との関連を調査することで、エネルギー供給を調節することによって、 筋線維芽細胞我々はそれらの機能を制御し、腎臓の線維化を止めることができる可能性があります。」
同センター所長で准教授のエンリコ・ペトレット氏が率いる研究チームは、中国とイタリアの患者から採取した130以上の生検サンプルを分析した。 彼らの発見により、筋線維芽細胞におけるWWP2遺伝子の存在が腎線維症の進行と関連していることが明らかになりました。 この遺伝子は、細胞の機能に必要なエネルギーを生成するため、細胞の「発電所」とも呼ばれるミトコンドリアの制御に重要です。
「私たちのCKDの前臨床モデルでは、高レベルのWWP2が細胞の代謝を「再配線」し、線維症の進行に寄与していることを発見しました。 一方、WWP2が欠乏すると、腎細胞の代謝が促進され、瘢痕形成が遅くなり、腎機能障害や線維症の重症度が軽減されます」と、心臓血管・代謝障害プログラムの主任研究員で筆頭著者のChen Huimei氏は述べています。
研究チームは以前の研究で、WWP2が心臓病の瘢痕化を制御することを発見していた。 患者の遺伝子を標的にすれば、過剰な瘢痕組織の形成を止め、心不全への進行を遅らせることができる可能性がある。
「私たちの研究を通じて、WWP2がいくつかの病気の線維化の進行を止める薬剤開発の新たな潜在的標的であることを示しました。 これは、腎不全に進行する可能性があり、治療しなければ死に至る可能性がある CKD に特に当てはまります。 私たちの発見は、そうでなければ治療の選択肢が限られていたであろうこのような病気に対する、新しく有望な治療法を設計する道を切り開きます」と、Duke-NUS の心血管疾患および代謝障害プログラムのシステム遺伝学者でもあるペトレット氏は述べています。
この目的を達成するために、チームは心臓病と腎臓病を治療するためのWWP2阻害剤を開発するためにベンチャーキャピタリストと協議している。
「この研究は腎臓病の根底にある遺伝的メカニズムを解明するだけでなく、治療介入の新たな道を切り開き、世界中の何百万人ものCKD患者に希望をもたらします」とデュークNUS教授兼研究上級副学部長のパトリック・タン氏は言う。 。
ソース： デューク-NUS
#パワーハウス遺伝子が腎不全で重要な役割を果たす