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2025-04-25 18:38:00
老化した皮膚細胞は、しばしばゾンビ細胞と呼ばれ、まったく死ぬことなく有用性を超えているため、人体には炎症を引き起こし、病気を促進しながら、免疫系が傷を治癒するのを助けました。
新しい発見は、理由を説明するかもしれません:すべての老化した皮膚細胞が同じではありません。
ジョンズ・ホプキンス大学の研究者は、異なる形状、バイオマーカー、機能を持つ老化した皮膚細胞の3つのサブタイプを特定しました。これは、科学者に有益なタイプを無傷のままにしながら有害なタイプを標的にして殺す能力を備えることができる前進です。
調査結果は本日、ジャーナルに掲載されました 科学の進歩。
「老化した皮膚細胞は老化免疫細胞または老化した筋肉細胞とは異なることを知っています。しかし、細胞型では、老化細胞はしばしば同じと見なされます。本質的に、皮膚細胞は老化しているかどうかです。 「しかし、皮膚細胞が老化、またはゾンビのような状態に入ると、細胞は3つの異なる経路のいずれかを下る可能性があり、それぞれがわずかに異なるサブタイプにつながる可能性があることがわかりました。」
機械学習とイメージング技術の新たな進歩を活用して、研究者は、米国で最も長い進行中の研究であるNIHが資金提供するプロジェクトであるボルチモア縦断研究に参加した20歳から90歳までの50歳の健康なドナーの皮膚細胞サンプルを比較しました。
研究者は線維芽細胞を抽出しました – 足場を生成して組織に構造を与える細胞 – 皮膚組織に関連し、老化に起こることでDNAを損傷することにより老化に向かって押しました。老化細胞は、人々が年をとるにつれて自然に蓄積するため、老化したサンプルには健康的/非老化と老化した線維芽細胞の混合が含まれていました。
特殊な染料を使用して、研究者は、老化細胞を示すことが知られている細胞の形状と染色要素の画像をキャプチャすることができました。この研究用に開発されたアルゴリズムは、画像を分析し、各細胞の87の異なる物理的特性を測定し、線維芽細胞をグループに分類しました。
線維芽細胞には11種類の形状とサイズがあり、そのうち3つは老化した皮膚細胞とは異なると研究者は発見しました。研究者がC10と名付けた老化した線維芽細胞のサブタイプは、年配のドナーでより一般的でした。
ペトリ皿では、各サブタイプは、ゾンビ細胞を標的にして殺すように設計された既存の薬物レジメンにさらされると、異なって反応しました。たとえば、臨床試験で検査されている薬物であるダサチニブ +ケルセチンは、最も効果的にC7老化線維芽細胞を殺しましたが、年齢に関連したC10老化線維芽細胞を殺すことは限られていました。
どの線維芽細胞サブタイプが有害であり、どの線維芽細胞サブタイプが役立つかを確認するにはさらなる研究が必要ですが、調査結果は、薬物が他のサブタイプではなく1つのサブタイプを標的とすることができることを示しています。
「私たちの新しい発見により、炎症や疾患を特定するとすぐに炎症や疾患を駆動する老化サブタイプを優先的に標的とする新薬または治療を開発する準備ができているツールがあります」とフィリップは言いました。
老化のより正確なターゲティングは、がん治療に利益をもたらす可能性がある、と研究者は述べた。
特定の治療法は、癌細胞の老化を引き起こすように設計されており、制御不能な癌細胞を水中のゾンビ細胞に変換します。これらの治療法は腫瘍の成長を止める可能性がありますが、老化細胞は後を残します。従来の化学療法は、副作用として線維芽細胞のような細胞を老化に向けて押します。治療中の老化細胞の蓄積は、患者の免疫系が最も脆弱なときに炎症を促進する可能性があるため、問題がある可能性があります。
患者は、混乱を一掃することができる化学療法後に投与された薬物の恩恵を受け、有用な老化細胞を残しながら有害な老化細胞を除去することができます。これらのタイプの薬物はセララピーと呼ばれます。
次に、研究者は、フラスコやペトリ皿だけでなく、組織サンプルの老化サブタイプを調べて、これらのサブタイプがさまざまな皮膚疾患や年齢に関連する疾患にどのように関連しているかを確認する予定です。
「私たちの技術は、いくつかの開発により、特定の疾患に寄与する老化細胞を標的とするためにどの薬がうまくいくかを予測するために使用されることを願っています」とフィリップは言いました。 「最終的に、夢は臨床環境でより多くの情報を提供して、個々の診断を支援し、健康結果を高めることです。」
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