両方の病気の生物学的メカニズムに隠れた相反する要素が治療の鍵になるのでしょうか？
入力 2024.11.18 22:04
入力 2024.11.18 22:04修正 2024.11.18 18:22
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がん病歴のある患者はアルツハイマー病にかかる確率が低く、アルツハイマー病患者はがんにかかる確率が低い。この反比例関係は、両方の疾患の生物学的メカニズムに反する要素が作用していることを示唆し、最終的には治療法発見の鍵となることもある。 [사진=게티이미지뱅크]がん病歴のある患者はアルツハイマー病にかかる確率が低く、アルツハイマー病患者はがんにかかる確率が低い。この反比例関係は、両方の疾患の生物学的メカニズムに反する要素が作用していることを示唆し、最終的には治療法発見の鍵となることもある。 「アルツハイマー病予防ジャーナル（Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease）」に発表された英国インペリアルカレッジロンドン大学（ICL）研究陣の論文を基に、ガーディアンが16日（現地時間）報道した内容だ。
数十年前、米国ニューヨークのある精神科センターの研究者たちは、これら2つの病気の間の興味深い関係を観察しました。剖検の結果、彼らは癌とアルツハイマー病の間の反比例関係が確立することを発見しました。
米国ブリガム女性病院のジェーン・ドライバー博士（ハーバード大学医学部教授）は、このテーマに関する最初の疫学研究の1つで、65歳以上の参加者1278人を平均10年間追跡調査した。 2012年に発表されたこの研究結果によると、がん生存者はがん病歴がない人に比べてアルツハイマー病にかかるリスクが33％低下した。
興味深い研究結果だったが、学界はその意味を縮小評価した。がん病歴がある人は、アルツハイマー病にかかるほど長く生きられないかもしれないという、いわゆる「生存偏向」が主な根拠だった。
ICLの研究者…がん診断後認知症リスクが低下するという説得力のある証拠を提示
今年7月に発表されたICL研究陣の論文は、歴代最大規模の研究を通じてがん診断後認知症発症率が低いという説得力のある証拠を提示した。 60歳以上のイギリス人300万人以上を平均9.3年間追跡した結果、がん生存者はがん病歴のない人に比べて年齢関連認知症にかかるリスクが25％低いことが分かった。前立腺、結腸、肺、乳房などの最も一般的な種類の癌では、すべて逆関連性が観察された。
米国ケンタッキー大学アルツハイマー病研究センターのエリン・アブナー教授は「がんとアルツハイマー病の関係は非常に興味深く持続的だ」とし「多くの人が疑問を提起し、反比例性についての他の説明を見つけようと努力したが、いくつかの変数を考えても結果は同じだった。 「アブナー教授は、2年前にアルツハイ病患者の脳剖検の結果を通じて反比例の臨床的証拠を提示した」と述べた。非常に一貫した関連性を発見した”とし”アミロイドタンパク質病理レベルが高いのはアルツハイマー病の特徴”と説明した。
ただし、逆関連性はアルツハイマー病に限定され、一般認知症には適用されないことが示された。しかし、認知症にかかった高齢者の多くはアルツハイマー病患者だ。
このような反比例性にはもう一つの反転がある。がん病歴のある人は認知症リスクが減少するだけでなく、アルツハイマー病患者はがんにかかる確率が低いという点だ。ジェーン・ドライバー教授は2012年の研究で反比例性が双方向に進行され、イタリア北部に住む100万人以上の住民を対象とした研究結果と、韓国人対象の最近の研究結果でも繰り返されていると指摘した。韓国での研究結果によると、アルツハイマー病患者は認知症のない患者に比べて全悪性腫瘍にかかる確率が３７％低いことが分かった。
このような最近の研究結果に対して、依然としてアルツハイマー病患者ががん検診を受ける可能性が低いためという反論が提起された。しかし、イギリスで研究をリードしたICLのエリオ・リボリ教授（がん力学）は「結果は繰り返し複製され、ほとんどの専門家は今反比例関係が実際のように見えると信じている」とし「次の段階はこの現象の背後にある生物学を理解すること」と明らかにした。
がん治療自体が認知症に悪い？…「がんリスクの高さは遺伝子が認知症リスク減少させることができる」
一部の研究者は、癌治療自体が認知症リスクに影響を及ぼす可能性があると推論した。近年アルツハイマー病の発症と進行で炎症が中心過程で登場したため、化学療法が炎症を抑制して神経細胞を保護する可能性があるという仮説だ。
しかし、リボリー教授にとって、彼は全体像ではありません。反比例関係が双方向であるという事実は、2つの疾患グループに互いに反対方向に影響を与える基本的な生物学的メカニズムがある可能性があることを示唆しているからです。 ICLの研究者は、「何百もの遺伝子分析により、がんリスクが増加すると予測される遺伝子型を確認し、この型が認知症リスクの減少と関連していることを発見した」と明らかにした。
リボリー教授によると、特定の遺伝的要因が組織再生に関与する可能性があるという。彼は「成長因子は組織再生と成長を調節する大規模分子群」とし「これらの分子群は一般的により良い心血管の健康と関連している」と指摘した。 「複製を好む遺伝子構成を整えれば、組織や動脈の再生がより良くなることがあるが、一部のがんのリスクも多少増加する可能性がある」と彼は説明した。
この驚くべき発見は、新しい研究方向を開くことができるとリボリー教授は明らかにした。例えば、糖尿病患者は、例えば癌発症のリスクが高いという事実が長く知られている。注目すべき例外は、糖尿病患者男性の前立腺がんの発症リスクが10～20％減少するということだ。
リボリー教授は「なぜ糖尿病にかかると前立腺がんのリスクが減少するのか」と反論しながら、同様にがんと認知症の反比例関係の研究が認知症発症に寄与したり、人々を保護する新しい分子経路を明らかにできると説明した。
癌は制御されていない細胞増殖と関連しているが、認知症は過度の神経細胞死と関連している。韓国科学技術院（ＫＩＳＴ）ソウル研究所のパク・ミギョン博士は最近、がんと神経退行で逆に作用する分子メカニズムに関するレビュー論文を発表した。これらのいくつかはアポトーシスに対する耐性を高め、他のいくつかはアポトーシスのリスクを高めることを示した。細胞発電所であるミトコンドリアの機能障害は、癌と神経変性との間の重要な連結を提供することができる。 10年前、ジェーン・ドライバー教授とハーバード大学理論生物学者であり数学者であるロイド・ディミトリウス教授が数学的主張をもとに提示した仮説だ。
反比例関係の発生時期と理由に関するさらなる研究が必要
癌と神経変性疾患の間の反比例性を明らかにすることは、最終的にこれらの疾患を治療または予防するのに役立ちます。しかし、多くの疑問が解けていない。アブナー教授は「がんと認知症は実際には異なる病気」とし「私たちは一つのタイプの病気について強力な結論を出すことができる細分化されたデータを持っていない」と話した。また、がんとアルツハイマー病の両方とも、病理的発達と症状の始まりの間には長い遅延期間があるため、このような反比例の時期についても疑問が提起される。
したがって、この謎のような研究結果は当分の間実質的な意味を持たない。 「しかし、今後問題を解くのに役立つだろうというだけでも、今現在がん生存者たちに慰めになることはあるだろう」とアブナー教授は語った。
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