で発表されたメタアナリシスの結果によると、HER2陽性乳がん患者の治療において、アドトラスツズマブ エムタンシン（T-DM1; Kadcyla）の使用は、他の3つのトラスツズマブベースのレジメンと比較して、左室駆出率（LVEF）低下の発生率が最も低いと関連していた。 JAMAネットワークオープン。1
5件の研究でT-DM1を受けた患者3531人のうち、LVEF減少率は1.09％（95％CI、0.63％～1.88％）であった。 P = .05)。 2件の研究でfam-トラスツズマブ デルクステカン-nxki（T-DXd; Enhertu）を受けた患者667人のうち、4.20%（95% CI、2.91%-6.01%; P = .99) LVEF の減少が発生しました。
さらに、12の研究全体でトラスツズマブ（ハーセプチン）と化学療法を受けた患者2929人のLVEF減少率は4.14％（95％CI、2.26％～5.23％； P = .11)。 5つの研究にわたってトラスツズマブとペルツズマブ（Perjeta）の併用および化学療法を受けた2,411人の患者のうち、5.52％（95％CI、3.41％～8.83％； P
T-DM1 研究に関連する出版バイアスのリスクを調整するために、トリムアンドフィル変量効果モデルにより、LVEF 減少率が 0.94% (95% CI、0.56% ～ 1.57%) である追加の研究が 1 つ特定されました。 T-DXd 研究のファネルプロットを視覚的に検査した後、研究者らは、このグループに明らかな出版バイアスのリスクがないことを観察しました。
「トラスツズマブを含む 4 つの化学療法レジメンにわたる LVEF 低下の発生率を間接的に比較したこの単一グループの系統的レビューとメタ分析では、トラスツズマブ エムタンシンが LVEF 低下の発生率が最も低いことが判明しました。トラスツズマブ デルクステカン、トラスツズマブと化学療法、およびトラスツズマブとペルツズマブと化学療法です。 LVEF低下の発生率は同様でした」と、研究主任著者でテキサス大学サウスウェスタン医療センター内科のラクシャ・セス医師は共著者らとともにこの出版物で書いている1。 [HER2]-転移性陽性 [breast cancer];しかし、抗体薬物複合体間の心毒性効果を比較するデータは不足しています。 [ADCs]ADC とトラスツズマブを含む標準治療の化学療法レジメンの比較、および初期および転移の両方に対する第一選択療法としての ADC の可能性 [breast cancer]」
レビューの一環として、研究者らは、局所進行性または転移性HER2陽性乳がん患者を評価する第3相試験、LVEF低下または心不全を明確に定義した研究、心エコー検査またはマルチゲート収集スキャンによるLVEFモニタリング頻度を明確に定義した研究、および心血管適格基準を明確に定義した研究を含めた。
この研究の主要評価項目は、LVEF の減少率に基づく心毒性の影響でした。研究者らは、研究間の分散を調整するために、逆分散法と DerSimonian-Laird 変量効果モデルを使用してロジット変換された割合を介してプール分析を完了しました。
研究著者らによると、メタ分析ではADCと標準レジメン間のLVEF低下の発生率を直接比較することはできず、そのような結果を直接比較したのは統合分析に含まれる1件の研究のみであることに留意した。また、心房細動、心筋梗塞、冠動脈疾患などの二次的な心血管アウトカムはメタ分析で取り上げられた研究では強調されていないことにも留意した。
「トラスツズマブ エムタンシンを用いたメタ解析で観察された心毒性作用の発生率が低いことは、傍観者効果を示すトラスツズマブ デルクステカンとは対照的に、この ADC では傍観者効果が存在しないことで説明できるかもしれない」と研究著者らは書いている。トラスツズマブ デルクステカンは、細胞膜を通過し、周囲の腫瘍細胞に対して細胞毒性効果を示すことができます。 [HER2] レベルであり、治療に有望であることが示されています [HER2] 低または不均一な、トラスツズマブ エムタンシン難治性のがん。」
参考文献
- セス L、バーブ A、コラパネニ S、他ERBB2陽性進行乳がんにおける抗体薬物複合体の心毒性効果と標準化学療法の比較：体系的レビューとメタアナリシス。 JAMAネットオープン。 2025;8(11):e2540336。 doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.40336。
- ペレス EA、バリオス C、アイアーマン W 他ヒト上皮成長因子受容体 2 陽性進行乳がんに対するペルツズマブ併用または非併用のトラスツズマブ エムタンシンとタキサン併用のトラスツズマブ: MARIANNE の最終結果。 癌。 2019;125(22):3974-3984。土井:10.1002/cncr.32392。
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2025-12-08 23:07:00