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2025-10-06 21:27:00
との患者の場合 ESR1-mutated、ホルモン受容体（HR）陽性、HER2低転移性乳がん、初期CDK4/6阻害剤ベースの療法の進行は、重要なシーケンス決定を示します。 Claudine Isaacs、MD、医学および腫瘍学イベントでは、参加者は、セカンドライン設定でElacestrant（Orserdu）またはTrastuzumab Deruxtecan（T-DXD; Entertu）を使用するかどうかを議論しました。
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ケースサマリー
- の歴史を持つ52歳の女性：
- 2.4-cm、グレード2、ノード陰性浸潤性乳管癌（IDC）、HR陽性、HER2免疫組織化学（IHC）1+、KI-67右乳房の20％、21遺伝子再発スコア27
- 初期療法には、化学療法、放射線療法、および5年間のアジュバントアナストロゾールが含まれていました
- アナストロゾールを完了してから3年後、彼女は日常のオフィス訪問中に新しい腰と股関節の痛みを報告しました。
- 実験室の結果：アラニンおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ正常、上昇したアルカリホスファターゼ、正常ビリルビン、軽度の貧血
- イメージング：複数の椎骨および両側腸骨紋の肝臓および硬化性病変の右葉の複数の塊（最大2 cm）
- 肝生検：乳房の一次癌;エストロゲン受容体90％、プロゲステロン受容体60％、HER2 IHC 1+
- ECOGパフォーマンスステータス：1
- 治療：レトロゾール（FEMARA）プラスリボシクリブ（キスカリ）とデノスマブ
- 肝臓腫瘤のサイズの減少を伴う良好な臨床反応
- 好中球減少症による400 mgのリボシクリブへの1回の減少
治療を開始してから16か月後
- 反応評価のためのフォローアップイメージングは、悪性腫瘍の疑わしいT12に新しい肝臓病変と1つの新しい硬化性病変を示しました
- 軽度の腹痛
- 実験室の結果：緩やかに上昇したトランスアミナーゼ、上限の約2倍の正常
- 循環腫瘍DNA分析により確認されました ESR1 突然変異;の証拠はありません pik3ca/akt1/pten 突然変異
このHR陽性のHER2-low患者には、どのセカンドライン療法を選択しますか？
ディスカッションの質問
この患者の治療の選択の理論的根拠は何ですか？
Claudine Isaacs、MD： 12か月以上後に進行したこの患者のために ESR1 PI3キナーゼAkt経路に変異や変化がない変異とHER2-低疾患、エラセストラント、T-DXD、エベロリムスおよび内分泌療法、フルベストラントおよびアベマシクリブを選択しますか [Verzenio]、他の化学療法、または他の何か？
メリーランド州ソレン・カフィー： 私のオプションは、私が正しくケースを取得している場合、 ESR1 突然変異と進行時の最初の療法で12か月以上。他の人の考えが何であるかわかりません。
ワリッドL.シャイブ、メリーランド州： 同じことを考えました。 CDK4/6阻害剤で長い時間があったエラセストラントにさらされた患者は、より良い進行の生存率を持っていました [PFS]、紙で議論された全体的な集団とは対照的に。1私は、進行時におそらく後でT-DXDを使用しようとします。
Cesar Santa-Maria、MD、MSCI： Elacestrantは非常に合理的な選択肢だと思います。考慮すべき別のオプションは、fulvestrantとabemaciclibです。私はどちらの純改善とPFSにも感銘を受けていません。しかし、CDK4/6阻害剤アプローチの後、一部の患者がそのCDK4/6阻害剤でうまくいくのを確かに見てきたので、それは合理的だと思います。ただし、もう少し毒性が得られます。
ラオ・モラヴィネニ、メリーランド： 私はエラセストラントにも感銘を受けていません….しかし、もっと多くの利点があると思いました、しかし [with the patient] 治療から3年以上離れていた…私は最初にエラセストラントをします。
Nangery Lead、MDMPA 私はT-DXDに傾いていましたが、それからエラセストラントでした。私は同様のシナリオを持っていませんでしたが、1+ IHCであっても、T-DXDに対して良好な反応を持つ他の患者がいました。患者はほとんどいません ESR1、HER2 1+ IHC内ではるかに。
アイザック： そのような誰かのシーケンスについて考えているとき、あなたは最初にT-DXDに手を伸ばしますか、それともこの時点で他の内分泌療法に手を伸ばしますか？この患者に、最初にT-DXDについて考えさせる何かがありますか？
行： 私は2を比較するデータを知りませんが、T-DXDの応答率は ESR1– ベースの回答率 [with elacstrant]…. 1,2私はそれがどのように役割を果たしているのかわかりませんが、私の心は [leaning] t-dxdに向かって。
Ming Chi、MD： 私は個人的には、この状況でT-DXDよりもエラセストラントを好むでしょう。なぜなら、それは遅い進行であり、新しい病変は高い疾患の負担ではないようだからです。そうでなければ、1年ほど後に、病気の進行が劇的である場合、私はおそらくT-DXDにジャンプしたいと思うでしょう。
アイザック： 私たちが常に多くの異なるエージェントにアクセスできるこの国でやるべき最善のことを把握し、把握しようとしていることは、それらをシーケンスする最良の方法です。私たちは皆、このような患者に ESR1 突然変異とHER2-low疾患には、たくさんの選択肢があります。私は個人的にこの患者で最初にエラセストラントに手を伸ばすでしょう。 ESR1 突然変異であり、彼女は内分泌療法とCDK4/6阻害剤に対する適切かつ良好な反応があり、T-DXDは確かに次のラインまたはこの患者のさらにダウンラインにあります。
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参考文献：
1. Bidard FC、Kaklamani VG、Neven P、他エストロゲン受容体陽性のヒト表皮成長因子受容体2陰性進行乳がんの標準的な内分泌療法と、標準的な内分泌療法：無作為化第III相エメラルド試験の結果。 J Clin Oncol。 2022; 40（28）：3246-3256。 2：10.1200/jco.22.00338
#HRHER2low乳がんでのセカンドライン治療の選択標的腫瘍学