HER2 標的放射線免疫療法レジメンは、乳がんモデルで完全かつ持続的な反応を達成

新しい放射線免疫療法のアプローチには、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性乳がんを治癒できる可能性があることが、新たな研究で明らかになった 出版された の11月号に 核医学ジャーナル。標的α線免疫療法を実施する前に腫瘍を前処理するこのレジメンは、最小限の毒性で組織学的治癒を含む永続的な主要な反応をもたらし、乳がん患者にとってより安全で効果的な治療選択肢への道を開きました。

高度な転移性 乳癌 持っています 予後不良特に攻撃性の高い HER2 陽性サブタイプの場合。 HER2 は乳がんの 15 ～ 20% で過剰発現するがん遺伝子で、臨床的に確立された治療標的です。現在の HER2 標的療法は転帰の改善をもたらしていますが、治療に関連した有害事象や治療に対する腫瘍の抵抗性のため、課題は依然として残っています。

「これまでの研究で、α粒子放出放射性核種を用いたHER2標的放射線免疫療法は、 ²²⁵「Acは効果的ではあるが、アルファ粒子が体内に保持され、高い毒性を引き起こすため、安全ではない」とニューヨークのワイル・コーネル医学助教授サラ・チート博士は述べ、「我々の研究では、腫瘍を直接治療し、強力なアルファ粒子が健康な組織に吸収されるのを防ぐためにプレターゲット放射線免疫療法（PRIT）アプローチを使用した。」と述べた。

放射線免疫療法の治療アプローチは、最初に二重特異性抗 HER2/抗 DOTA 抗体、次に浄化剤、そして最後にという 3 段階の静脈内投与計画で構成されていました。 ²²⁵Ac-Pr 放射線免疫療法。研究者たちは、次の効果をテストすることから始めました。 ²²⁵BT-474 乳がん異種移植モデルにおける腫瘍標的効率と組織生体内分布に対する PRIT 中の Ac-Pr 投与。

次に、BT-474 異種移植片または患者由来の異種移植片を移植したマウスでこのレジメンを評価しました。マウスは1サイクルまたは2サイクルのいずれかで治療されました。 ²²⁵Ac-PRIT は 1 週間離れています。腎毒性の吸収量を確立するために、BT-474 モデルに対して用量漸増研究も実施されました。 放射線量。

BT-474 モデルでは、100% のマウスが完全応答を達成し、85% が組織学的治癒を達成しました。 1 サイクル治療と 2 サイクル治療は同等に効果がありました。治療の忍容性は良好で、慢性放射線毒性は記録されていませんでした。患者由来の異種移植モデルでは、単一の ²²⁵Ac-PRIT 治療は、無治療と比較して 60% の完全奏効をもたらし、生存期間が延長されました。最後に、研究者らは、体内の線量を特定しました。 ²²⁵重度の慢性腎毒性が誘発された Ac-PRIT レジメン。

「この研究は、治療の可能性を示しています。 ²²⁵HER2陽性乳がんの進行性の高いサブタイプに対する治療法としてのAc-PRIT」と、ニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリングがんセンター小児腫瘍科のメンバーであり主治医であるNai Kong Cheung医師、博士は述べた。 ²²⁵Ac療法は、乳がんやその他のHER2発現固形腫瘍に新たな治療選択肢を提供する可能性がある。」

核医学・分子イメージング学会提供