DNA修復遺伝子の変化は、前立腺を含む攻撃的な癌を発症するリスクを高めます。腫瘍医のハビエル・プエンテは、これらの突然変異を検出することは、病気の経過を変える可能性のある個別化された治療を提供するための鍵であると説明しています
l
一部の遺伝子に存在する分子変化は、損傷したDNAを修復し、細胞の遺伝的安定性を維持する能力に影響を与える可能性があります。これにより、乳がん、卵巣、前立腺などの癌を発症するリスクが大幅に増加し、複数の家族のこれらの疾患の存在につながります。これらの変異は、がんの攻撃性と特定の個別化された治療に対する反応にも影響を与える可能性があります。彼はそれを説明します 医療腫瘍医、ハビエル・プエンテ、サンカルロス臨床病院の医療腫瘍サービスの泌尿器腫瘍ユニットを担当するまた、分子診断で行われた進歩と、前立腺癌の変換を許可した個別化された治療の到来、およびスペインの患者のテストへの公平なアクセスの必要性を強調しています。
前立腺癌はスペインで年間30,000人の男性に影響を与えますが、失禁、尿機能障害、膀胱または精神小胞の喪失など、治療の後遺症にしばしば直面しています。乳がんや結腸癌などの他の患者グループとは異なり、年配の男性は自分のニーズを目に見えるようにしないように少なくする傾向があります。彼らの生活の質と治療へのアクセスを改善するために、彼らにより大きな声と認識を与えることが不可欠です。
質問：DNA修復遺伝子の変化は何ですか？また、遺伝学は前立腺癌の進行にどのように影響しますか？
ハビエル・プエンテ、マドリードのサンカルロス臨床病院の医療腫瘍サービスの泌尿器腫瘍ユニットのコーディネーター。
答え：
一部の家族は、前立腺、乳房、卵巣など、幼い頃に特定の腫瘍を発症するリスクが高いことを長い間知っています。 DNA修復遺伝子（など KRCA1、 BRCA2、 ATM、 Chek2、とりわけ）細胞のDNAで自然に発生する損傷を修正する責任があります。これらの遺伝子のいずれかが変異または変更されている場合、修復システムは適切に機能しないため、遺伝的誤差が蓄積されます。これらの突然変異は可能です 継承 （ゲイルズ）または 取得した （体細胞）。
これらの変化は、転移性前立腺癌と診断された人の約8〜10％に影響します。さらに、これらの変異を持つ腫瘍は、これらの遺伝子に変化することなく前立腺がんと比較して予後が悪くなっています。手術や放射線療法などの最適な治療でさえ、それらはより迅速に進行し、より迅速に進行する傾向があり、さまざまな薬物に対する効果的にはあまり反応しません。これらの特性により、この問題は重要な研究分野に変わりました。
Q：過去10年間でこの分野でどのような進歩が遂げられていますか？
R：
過去10年間で、DNA修復遺伝子の変化の分野と前立腺癌との関係に非常に重要な進歩がありました。
新世代シーケンステクノロジー（NGS）のおかげで、遺伝子は現在、遺伝子で特定されています。 KRCA1、 BRCA2、 ATM、 Chek2、 palb2 前立腺癌では、腫瘍布と血液の両方で（液体生検）。その同定により、これらの腫瘍のDNAを修復できないことを活用するために開発されたSOコールPLP阻害剤によるより具体的な治療が可能になります。
Q：DNA修復遺伝子でどのように変化を検出できますか？
BRCAの変化は、より積極的な腫瘍を発症するリスクを高め、生存を損なう
R：
2つの主な方法： テスト 血液中の胚によって テスト 腫瘍自体または血液を循環する腫瘍DNAで。 1つ目は、継承された変異を特定するために血液サンプルで行われます。このアプローチは、腫瘍医と遺伝学者が遺伝症候群の疑いがある家族を評価する遺伝的アドバイスユニットでよく見られます。 2番目は、腫瘍の進化中に獲得された変異を検出するのに役立ち、腫瘍組織または腫瘍DNAが液体生検によって血液中を循環する分析されます。
現在、スペインではいくつかのテストがありますが、その実装は自律界のコミュニティと病院によって異なります。保健省には、これらのテストがサービスポートフォリオに含まれており、場合によってはアクセスを改善していますが、地域の格差は依然として課題です。
Q：遺伝的変化は前立腺がんの発症にどのような影響を与えますか？
R：
特定の遺伝子に遺伝的変化のある男性は、前立腺がんを発症するリスクが高くなります。このリスクは、2人の親relativeである場合、影響を受ける最初の親relativeおよび象限がある場合に2倍になります。リスクの増加に加えて、これらの変化は病気のより積極的な経過に関連しています。それらを識別することで、特に高度な段階で特定の治療戦略を設計し、新しい治療の可能性を開きます。
DNA修復遺伝子に遺伝性変化がある男性は、前立腺がんを発症するリスクが高くなります
Q：これらのタイプの腫瘍で個別化医療はどのような役割を果たしていますか？
R：
前立腺癌（および一般的な泌尿器腫瘍）の個別化医療は、薬物に対する効果的な反応の予測因子がないために制限されています。特定の生物学的変化を伴う適切に定義されたサブグループを持つ肺、乳房、または結腸のような他の癌とは異なり、前立腺癌は分子変化の同定までこの利点を持っていませんでした。これらの突然変異は、よりパーソナライズされた治療への扉を開き、将来、臨床試験の進行により、各患者の特定の変化を特定し、最高の治療オプションを提供できると予想されます。臨床研究の最近の肯定的な結果は、より個別化された治療に焦点を当てて、前立腺がんの治療方法を変えます。
Q：前立腺がんの治療における年代条件の望ましい将来は何ですか？
R：
たとえば、DNA修復遺伝子の変化がある患者に焦点を当てると、より積極的な腫瘍を発症し、生存率が低いというリスクが高くなると、新しい薬の早期使用は疾患の進化を大幅に変える可能性があります。このアプローチは、前立腺がんの実際のクロング化を可能にします。私たちはまだ研究段階にありますが、現在の臨床試験は、この病気の自然史を初期段階から変える可能性があります。
Q：調査するのに十分ですか？
R：
私たちはいつももっと欲しいです。スペインは、特に臨床試験への患者の参加において研究において際立っており、臨床試験への採用と参加に世界的な世界のリーダーである。ただし、病院から生じる独立した臨床研究を促進し、基礎研究者と協力して促進するには、より大きな衝動が必要です。この取り組みには、より大きな経済的支援と、全国の学際的で均質なコラボレーションを可能にするより良いインフラストラクチャを伴う必要があります。
#DNA修復遺伝子の変化前立腺がんの治療の鍵