ヒューストン・メソジスト大学の研究者らは、認知症や筋萎縮性側索硬化症（ALS）などの神経変性疾患に関連するタンパク質が、重要なDNA修復プロセスの制御にも役立っていることを発見した。 DNA ミスマッチ修復として知られるこの修復システムは、細胞が遺伝物質をコピーするときに発生する間違いを修正します。この発見は、このタンパク質が脳疾患とがんの両方に影響を与える可能性があり、これらの主要な健康状態に対する科学者の考え方を変える可能性があることを示唆しています。
この研究は、 核酸研究タンパク質「TDP43」がDNAエラーの修復に関与する遺伝子を調節していることを示しています。このタンパク質のレベルが下がりすぎたり、上がりすぎたりすると、修復遺伝子が過剰に活性化します。細胞を保護する代わりに、修復活性の高まりによりニューロンが損傷され、ゲノムが不安定になり、がんのリスクが高まる可能性があります。
TDP43はDNAミスマッチ修復において重要な役割を果たす
「DNA修復は、生物学における最も基本的なプロセスの1つです」と、ヒューストン・メソジスト研究所神経再生センターの神経外科教授で主任研究者のムラリダール・L・ヘグデ博士は述べた。 「私たちが発見したのは、TDP43はスプライシングに関与する単なるRNA結合タンパク質ではなく、ミスマッチ修復機構の重要な調節因子であるということです。これは、このタンパク質が異常をきたすALSや前頭側頭型認知症（FTD）などの疾患に大きな影響を及ぼします。」
研究者らはまた、このタンパク質とがんを結びつける証拠も発見した。研究チームは、大規模ながんデータベースを分析することで、TDP43 の量が多いほど、腫瘍内の変異の数が多いことを発見しました。
タンパク質は神経変性とがんを結びつける
「これは、このタンパク質の生物学が単なるALSやFTDよりも広いことを示しています」とヘグデ氏は述べた。 「がんでは、このタンパク質が上方制御され、変異負荷の増加に関連しているようです。つまり、このタンパク質は、現代の最も重要な疾患カテゴリーの 2 つである神経変性とがんの交差点に位置します。」
科学者らは、この発見は新たな治療アプローチを示唆している可能性があると述べている。実験室モデルでは、異常なTDP43によって引き起こされる過剰なDNA修復活性を低下させると、細胞損傷を部分的に回復するのに役立ちました。ヘグデ氏は、DNAミスマッチ修復を制御することが治療戦略を提供する可能性があると述べた。
この研究の他の協力者は、ヒューストン・メソジストのヴィンセント・プロヴァセク、スガニャ・ランガスワミ、マノハール・コダヴァティ、ジョイ・ミトラ、ヴィカス・マロジラオ、ベルマリーニ・バスケス、ギャビン・ブリッツ、サンカール・ミトラであった。 MDアンダーソンがんセンターのアルビノ・バコラ氏とジョン・テイナー氏。マサチューセッツ大学のIssa Yusuf氏とZuoshang Xu氏。 UT サウスウェスタン医療センターの Guo-Min Li 氏とビンガムトン大学の Ralph Garruto 氏。
この研究は主に、国立神経障害・脳卒中研究所（NINDS）と国立衛生研究所（NIH）の国立老化研究所、シャーマン財団パーキンソン病研究チャレンジ基金、ヒューストンメソジスト研究所の内部資金によって支援された。
1773550793
#DNA修復とがんや認知症を結び付けるALSタンパク質を科学者が発見
2026-03-15 04:07:00