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2026-03-09 11:25:00
免疫系を刺激してがん細胞を攻撃する免疫療法は、腫瘍学において最も有望な戦略の 1 つです。しかし、効果的な T 細胞療法の開発は依然として複雑です。多くの治療法では完全に個別化された設計が必要ですが、適切な腫瘍抗原が常に利用できるとは限りません。テュービンゲン大学（ドイツ）の研究者らによる新しい第1相研究は、いわゆる「ペプチド倉庫」アプローチがこれらの障害を部分的に回避できることを示唆している。この研究は、 ランセット。
この研究では、Bリンパ球で発生する血液がんの一種である慢性リンパ性白血病（CLL）の患者を対象とした実験的免疫療法をテストしました。参加者は、いくつかの腫瘍特異的ペプチドと免疫刺激物質 XS15 (Toll 様受容体 1/2 のリガンド) の組み合わせである iTAC-XS15-CLL01 で治療されました。この治療の目標は、特に治療にもかかわらず残存病変が最小限である患者において、CLL 細胞を標的とする T 細胞を活性化することです。
この研究は非盲検の第 1 相計画であり、ドイツの単一施設で実施されました。合計 30 人の患者がスクリーニングされ、そのうち 20 人が最終的に治療段階に参加しました。参加者の年齢中央値は56.5歳で、30％が女性、70％が男性でした。すべての参加者は研究前にブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤（BTK阻害剤）による6～8か月の治療を受けており、少なくとも部分寛解を達成していましたが、残存病変は最小限でした。
HLAタイピング
治療は各患者の HLA タイピングに合わせて行われました。患者の HLA プロファイルに最もよく一致する 8 つの CLL 特異的ペプチドが、事前にコンパイルされたペプチド バンクから選択されました。その後、参加者はペプチドの組み合わせを月に3回皮下注射されました。
強力かつ持続的な T 細胞応答
免疫学的結果は非常に強力でした。治療終了時には、患者 20 人中 19 人が、投与された 1 つ以上のペプチドに対して測定可能な T 細胞応答を示し、応答率は 95% (95% CI 75.1 ～ 99.9) でした。さらに、反応は通常単一の抗原に限定されませんでした。多くの患者では、T 細胞が複数のペプチドに同時に反応しました。 6 か月の追跡期間中、最初に反応を示した患者 19 人中 16 人 (84%) で T 細胞活性が持続しました。さらに、免疫反応の強度は研究期間中に徐々に増加しました。
良好な安全性プロフィール
安全性プロファイルも良好であるようでした。最も一般的なグレード 3 の副作用は、患者 20 人中 3 人 (15%) で注射部位の発赤、患者 2 人 (10%) で肉芽腫形成、患者 1 人 (5%) で潰瘍形成でした。グレード 4 の重篤な有害事象、治療に関連した重篤な合併症、または死亡は報告されませんでした。
さらなる研究に向けて
この研究は小規模であり、主に安全性と免疫原性を評価することを目的としていましたが、統計結果は、治療を受けた患者の大多数で強力かつ持続的な T 細胞活性化を示しています。研究者らによると、これらの発見は、強力な免疫応答が疾患制御の長期持続や残存疾患のさらなる減少などの臨床上の利点にもつながるかどうかを調査するために、大規模な第2相研究でiTAC-XS15-CLL01をさらに評価することを正当化するものであるという。
#CLLに対する新しいマルチペプチド免疫療法による強力な免疫応答