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CAR-T細胞療法は老化した腸を自然治癒させる

丈夫な腸内膜は私たちの健康全体にとって重要ですシャッターストック/3dMediSphere 年齢を重ねるにつれて、腸の内側を覆う細胞は、免疫の健康を維持するために重要な自己再生能力を徐々に失います。しかし現在、科学者らは遺伝子組み換え免疫細胞を使用して、高齢のマウスでこのプロセスを逆転させた。 CAR T 細胞療法として知られるこれは、ある種の血液がんの治療に最も一般的に使用されます。これには、T細胞と呼ばれる誰かの免疫細胞のサンプルを収集し、がん細胞を標的にして殺すように研究室で再プログラムし、増殖させて血流に戻すことが含まれます。最近では、この技術のバリエーションにより、固形腫瘍の治療だけでなく、動脈詰まりの予防や自己免疫疾患である狼瘡の治療にも応用できる可能性が示されています。 この最新の研究で、ニューヨーク州コールドスプリングハーバー研究所のセミル・ベヤズ氏と同僚は、老化した腸の機能を回復するこの療法の可能性について疑問を抱いた。彼らは老化細胞を標的にしたいと考えていました。加齢とともに蓄積するこれらの細胞は、分裂能力を失っていますが、代謝活性は維持されており、炎症を促進し、さらなる老化を促進する化学物質を放出します。これらに到達するために、研究チームは老化細胞の表面に豊富に存在するuPARと呼ばれるタンパク質を標的とした。 「老化した腸で見られる衰えは、3～5日ごとに腸の内層を新しくする幹細胞のフィットネスの欠如です」とベヤズ氏は言う。 「私たちは、『不適格な』老化細胞を除去すれば、老マウスの幹細胞の再生能力と適合性が高まるのではないかと仮説を立てました。」 この考えを検証するために、研究者らは老化細胞上のuPARを認識して除去するように、年老いたマウスのCAR T細胞を操作した。遺伝子操作された細胞をマウスに注入して戻したところ、組織機能を維持する幹細胞の活性と数が若いマウスと同じレベルに回復することが観察されました。また、これらの高齢マウスでは、uPARを特異的に標的としないCAR T細胞療法を受けた別の高齢マウスグループよりも、腸管バリアの完全性と炎症のマーカーが大幅に改善された。 「これらを削除したとき、 [senescent] 操作されたCAR T細胞を使用して細胞を研究したところ、老化プロセスを止めるだけでなく、組織が若いマウスと同様に動作し始めるという逆転も観察されました」と、同じくコールドスプリングハーバー研究所のチームメンバーであるコリナ・アモールは言う。 「これにより、最終的には加齢に伴う腸機能の低下が改善される可能性があり、腸感染症、腸の構造的完全性の低下、さらには癌などの病気への罹患率を低下させる可能性がある」と、この研究には関与していないニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのトゥオマス・タメラ氏は語る。しかし、研究者はこのアプローチが人間に対しても効果的で安全であることを実証する必要があると彼は付け加えた。 同じくコールドスプリングハーバー研究所のチームメンバー、オヌール・エスキオカク氏は、人体での臨床試験を行う前に、治療の最適な「用量」を明らかにすることが特に重要だと語る。 「uPARは老化した不適格細胞に非常に豊富に存在しますが、他の状態では正常組織にも低レベルのuPAR発現が存在する可能性があります」と彼は言う。 老化細胞も必ずしも悪いニュースではありません。老化細胞は腫瘍抑制や創傷治癒に関連しています。 「報告はありません [by the researchers] uPAR陽性が枯渇した他の組織で何が起こっているかについては、ハーバード大学医学部のジェシー・ポガニク氏が述べています。 また、健康な人の老化だけを治療することは一般的ではありません。さらに、CAR-T 療法は費用がかかり、実施には物流上の負担がかかります。これは、安全性への懸念が根強く残ることと合わせて、老化の影響を逆転させるなどの適応症としてこのアプローチがおそらくすぐには広く展開されないことを意味している、とキングス・カレッジ・ロンドンセンターのジョアナ・ネベス氏は言う。 「予防や生活の質を考慮した場合、安全基準は腫瘍学よりも高くなります。」 しかしベヤズ氏は、特に腸管バリアの再生能力が損なわれた場合に健康を維持する効果的な治療法がないため、加齢による腸機能の低下を逆転させることは長年の課題であると主張する。この研究は正しい方向への一歩であり、老化の原因となる不適合な細胞を除去することでこの重要な機能を回復できることを実証している、と彼は言う。 トピック: #CART細胞療法は老化した腸を自然治癒させる