前立腺がんのウイルス病理学の概念図。 前立腺に感染して癌性腫瘍を発症するウイルスを示す 3D イラスト: © Dr_Microbe – Stock.adobe.com
CAPTURE試験の結果によると、BRCAサブグループの転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者は、非BRCAサブグループ（相同組換え修復（HRR）非BRCAまたは非HRR）の患者と比較して転帰が不良であった。 1
これらのデータは、4 つの多施設共同観察研究 (PROREPAIR-B) から CAPTURE のためにプールされた mCRPC 患者 729 名から得られたものです。 [NCT03075735]プロセンス [NCT02922218]プロスタック [NCT02362620] とプロサビ [NCT02787837]）。 患者 729 人中、合計 96 人（13.2%）、127 人（17.4%）、および 506 人（69.4%）が、それぞれ BRCA、HRR 非 BRCA、および非 HRR サブグループに属していました。
X線撮影による無増悪生存期間（rPFS）、二次客観的疾患進行までの時間（PFS2）、および全生存期間（OS）は、以下の患者において著しく悪化した。 BRCA 突然変異と完全な非BRCA 突然変異人口 (P <.05）。 さらに、このグループでは、他の HRR 変異はあるものの、 BRCA 野生型 (P <.05）。
「最初の結果は、BRCA患者は、生殖細胞系列または体細胞起源とは無関係に、rPFS、PFS2、およびOSが短いため、BRCA以外のHRRよりも転帰が悪化することを示唆しています。 [patients]「HRR 非 BRCA 患者は、変異のない患者よりも症状が悪化します」とスペイン、マドリードの 10 月 12 日大学病院の MBBS、修士、博士の David Olmos 氏は Targeted OncologyTM に語った。
この研究は、体細胞/生殖細胞系 HRR 変化に関連する有病率と転帰を調査することを目的としました。 専門家が特に注目したのは、 BRCAアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤またはタキサンによる第一選択治療を開始するmCRPC患者における1/2変異。
「主な発見は、私たちの研究が次のことを示しているということです。 BRCA生殖細胞系列および体細胞の両方の 1/2 の変化は、X線撮影による無増悪生存期間、PFS2、および OS の短縮と関連しています。 BRCA患者、HRR患者、または非BRCA患者間のベースライン特性は、我々の研究では差がありませんでした。 [Patients with] BRCA [mutations] また、BRCAとは異なる他のHRR遺伝子に変異がある患者よりも転帰が悪化します。 しかし、それでも、これらのHRR遺伝子のいくつかの特定の寄与をさらに明らかにする必要があります」とオルモス氏は説明した。
この研究への登録は、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤またはタキサンによる第一選択治療を必要とする18歳以上の男性患者、および適切な腫瘍サンプルとバイオマーカーパネルの結果を有する患者が対象となった。 登録後、患者は体細胞/生殖細胞系列の変化に基づいて、次のような試験の異なるサブグループに分類されました。 BRCA1/2変異（BRCA）を有するもの HRR 突然変異を除く BRCA1/2 (HRR 非 BRCA)、およびなしのもの HRR 変更 (非 HRR)。 患者が BRCA1 または BRCA2 つの変異がある場合、それらは非 BRCA として分類されました。
専門家は、rPFS、PFS2、および OS のエンドポイントを評価しました。
この研究では、患者の47.2％が診断時に転移性前立腺がんを患っており、大多数の患者は転移性ホルモン感受性前立腺がん（mHSPC）に対してアンドロゲン除去療法（ADT）のみを受けていた。 ドセタキセルとのADT、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤と組み合わせたADT、またはドセタキセルとアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤と組み合わせたADTを受けたのは、それぞれ8.1％、1.0％、0.1％のみであった。 ADTから去勢抵抗性になるまでの期間の中央値は25.0カ月でした。
さらに、一次治療開始時の患者の年齢中央値は72.2歳でした。 合計 13.3% の患者に内臓転移があり、53.1% の患者が ECOG スコア 1 以上でした。
研究に参加した全患者のうち、60.4%がアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤によるmCRPCの一次治療を受けていた。 残りの39.6％の患者は、ドセタキセル（37.6％）とカバジタキセル（2.1％）を含む第一選択のタキサンで治療された。 ほとんどの患者 (80.7%) は二次治療を受けました。 これらの患者のうち、52.3%がドセタキセルを受けました。 さらに、患者の 57.5% が 3 次治療を受け続けました。
全体として、この研究は次のようなマイナスの影響を示しています。 BRCA1/2 体細胞/生殖系列起源に関係なく、mCRPC 患者の転帰に変化をもたらします。 患者の予後を最大限に改善するには、これらの変異を早期に特定し、効果的な治療法を使用することが重要です。
「限定的ではありますが、私たちの探索的分析は、分析すると次のことを示唆しています。 BRCA1と BRCA2、合わせて、生殖細胞系列と体細胞の変化は同じです」とオルモス氏は付け加えた。 「最も重要なのは、これらの患者を特定する必要があるということです。なぜなら、これらの変異を特定できれば、より正確な患者ケアを提供できることがわかっているからです。」
参考文献:Olmos D、Lorente D、Alameda D、他。 相同組換え修復遺伝子に体細胞変化または生殖系列変化がある、またはない転移性去勢抵抗性前立腺がん患者における治療パターンと治療結果。 アン・オンコル。 2024 年 2 月 27 日にオンライン公開。doi:10.1016/j.annonc.2024.01.011
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#CAPTURE試験でmCRPCの転帰悪化に関連するBRCA変異が明らかに
2024-05-10 15:07:11
