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2024-04-16 08:00:00
この研究は、被殻への AB-1005 の 1 回両側直接送達の安全性を評価するという主な目的を達成しました。 PDの臨床診断からのタイミングと試験スクリーニングでのPD症状の重症度に基づいて、11人の患者が軽度段階のPD（6人）と中等度段階のPD（5人）の2つのコホートに登録された(1)。
2023 年 11 月 3 日の時点で、57 件の非重篤な有害事象 (AE) と 6 件の重篤な有害事象 (SAE) が報告されました。 ほとんどの AE は一過性であり、周術期の事象が予想されました (被殻内への AB-1005 の両側注入 (最大 1.8 mL) は忍容性が高く、治験中の遺伝子治療や造影剤に関連した SAE はありませんでした。AB-1005 の脳神経外科的送達により、被殻カバー率は 63% ± 2% で、AB-1005 のカバー率 50% 以上という目標を上回りました。予定された術後 6 か月後の MRI では、被殻注入軌道の 3 つに隣接する無症候性の片側 T1 低信号所見が明らかになりました。投与後最長 5 年間継続します。(2)
「これらの初期の発見は心強いものであり、この研究では軽度から中等度のパーキンソン病患者においてAB-1005の忍容性が良好であることを示しています」とAskBioのパーキンソン病およびMSAの科学委員長であるクリストフ・バンキェヴィッチ医学博士は述べた。 「さらに、彼らは、パーキンソン病の治療におけるAB-1005の潜在的な有効性をより詳しく調査する、今後の第II相REGENERATE PD試験で将来探求される可能性のある領域を強調しています。」
患者はまた、PD に関連する運動症状および非運動症状の重症度を評価するために、18 か月間の神経学的評価と自己申告のアンケートにも定期的に回答しました。(1)
軽度コホート
運動障害協会統一パーキンソン病評価スケール (MDS-UPDRS) は、運動症状を含む PD 症状の重症度を評価するために使用される国際的に認められたツールです。 軽度コホート（n = 6）は、「オン」および「オフ」の投薬状態において、MDS-UPDRS パート II の患者報告の日常生活活動スコアとパート III の臨床医が評価した運動検査スコアの両方について、ベースラインから 18 か月まで相対的な安定性を示しました。 。
患者報告の PD 運動日記は、患者の運動状態を 3 日間にわたって評価し、1 日 16 時間の覚醒に正規化するためのツールを提供します。 軽度コホート (n = 5) では、「良好なオン」時間は -1.3 時間減少し、厄介なジスキネジアを伴う「オン」時間は 0.2 時間増加し、「2 オフ」時間は 1.1 時間増加しました。軽度コホートの患者 1 名このコホートにおける厄介なジスキネジアと「オフ」状態の時間の増加は、病理学的重要性が不明の遺伝的欠陥を持つ別の被験者によって引き起こされたが、これらの要因が「良好なオン」状態の悪化に寄与したと考えられている。軽度コホートの 18 か月にわたる時間と「オフ」状態の時間。
レボドパ等価一日用量 (LEDD) は、24 時間にわたって服用されたすべての抗パーキンソン病薬の概要測定値です。 軽度コホートは、中等度コホートよりもベースラインでの LEDD が低く、18 か月間にわたって LEDD がさらに安定していることが実証されました。
中等度コホート
中等度コホート（n = 5）の MDS-UPDRS スコアは、パート II 日常生活活動の平均（標準誤差）がベースラインから -3.8（3.5）ポイント改善し、パート III 運動検査が -20.4（4.5）ポイント改善したことを示しました。ベースラインと比較して、「オフ」投薬、および -10.6 (3.6) ポイントの「オン」投薬。 ほとんどの PD 患者は、MDS-UPDRS Part III の 3 ポイントの減少を感じることができ、中等度コホートの「オフ」状態で見られた 20.4 ポイントの改善は、大きな臨床効果を表すと考えられます。
中等度コホートの運動日記では、「良好なオン」状態時間が 2.2 時間改善したと報告されており、これは臨床的に意味がありました。 厄介なジスキネジアを伴う「オン」状態が0.5時間減少。 「オフ」状態の時間は 1.7 時間短縮されました。 これは、18 か月時点の中等度コホートにおける「良好なオン」状態時間が 23.6% ± 11.8% 増加し、「オフ」状態時間が 33.1% ± 17.4% 減少したことに相当します。
中等度コホートでは、治療後にドーパミン作動薬が徐々に減少し、ベースラインから LEDD が平均 258 ± 162 mg 減少したことが示されました。 特に、レボドパの必要量を減らすことで運動能力の向上が実証されました。
これらの結果は、軽度コホートのほとんどの患者が、MDS-UPDRS および PD 運動日記の結果にほとんど変化がなく全体的な臨床的安定を達成し、中等度コホートの参加者が 18 か月の時点で臨床運動改善を達成したことを示しています。
AskBioは、今年後半に18か月の研究結果を発表する予定だ。 発表された18カ月の安全性と臨床効果のトップライン結果に基づいて、第II相試験（REGENERATE PD）が開発され、今年後半に米国、EU、英国で患者の登録が開始される予定だ。
「AskBioのパーキンソン病に対する治験中の遺伝子治療が臨床開発において重要なマイルストーンに達するのを見て興奮しており、今年後半に第II相に移行することを楽しみにしています」とバイエル製薬部門の研究開発責任者のクリスチャン・ロンメル博士は述べた。 「やるべきことはまだたくさんありますが、AB-1005 が将来的に患者に変革的な影響を与える可能性があることを、私たちはますます自信を持って認識しています。」
AB-1005について
AB-1005 は、ヒトグリア細胞株由来神経栄養因子 (GDNF) 導入遺伝子を含むアデノ随伴ウイルスベクター血清型 2 (AAV2) に基づく治験中の遺伝子治療薬であり、脳の局所領域での GDNF の安定的かつ継続的な発現を可能にします。 (3,4) GDNF は、トランスフォーミング成長因子 β スーパーファミリーの遠縁のメンバーであるホモ二量体です。 中脳神経細胞培養物において、組換えヒトGDNFはドーパミン作動性ニューロンの生存と形態学的分化を促進し、その高親和性ドーパミン取り込みを増加させた。 GDNF は、中脳ドーパミン作動性ニューロンの進行性変性を特徴とするパーキンソン病などの疾患の潜在的な治療法として長い間評価されてきました。(5)
AB-1005第Ib相試験について
この第 Ib 相、多施設、多施設、並行割り当て、非ランダム化試験では、11 人の患者に 1 回の両側対流強化送達によって被殻に AB-1005 が投与されました。 患者は、PD の期間と段階に基づいて、軽度 (患者 6 人) と中等度 (患者 5 人) の 2 つのコホートに登録されました。 この研究の目的は、最近または長年PDと診断された患者の被殻に送達されたAB-1005の安全性と潜在的な臨床効果を評価することでした。 18か月後に評価された転帰は、患者によって報告された、または身体検査および神経学的検査によって臨床的に評価された治療中に緊急に発生した有害事象（TEAE）の発生率、運動障害協会の統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）によって報告された運動症状でした。 (1) これらの評価は、最長 5 年間継続されます。
パーキンソン病について
パーキンソン病は、脳内の神経細胞の死滅によって引き起こされ、ドーパミンレベルの低下を引き起こす進行性の神経変性疾患です。(6) 診断時には、患者はすでにドーパミン作動性ニューロンの 50 ～ 80% を失っていると推定されています(7)。これらのニューロンの喪失は、運動機能の進行性の喪失につながり、震え、筋肉の硬直、動きの遅さなどの症状を引き起こします。(8) たとえ薬を服用していても、パーキンソン病の症状は 1 日の中で変動する可能性があります。 パーキンソン病財団によると、世界中で 1,000 万人以上がパーキンソン病に苦しんでおり (9)、そのうち約 100 万人が米国に住んでいます (9) 治療法はなく、現在の治療法の有効性は時間の経過とともに低下することがよくあります。 10)
アスクバイオについて
Asklepios BioPharmaceutical, Inc. (AskBio) はバイエル AG の完全子会社で独立して運営されており、命を救う医薬品の開発と生活の変化に専念する完全に統合された遺伝子治療会社です。 同社は、うっ血性心不全、ハンチントン病、四肢帯型筋ジストロフィー、多系統萎縮症などの治療薬を含む臨床段階のパイプラインを備え、神経筋疾患、中枢神経系、心血管疾患、代謝疾患の幅広い適応症にわたる臨床プログラムのポートフォリオを維持しています。パーキンソン病、ポンペ病。 AskBio の遺伝子治療プラットフォームには、業界をリードする独自の細胞株製造プロセスである Pro10™、および広範なキャプシドおよびプロモーター ライブラリが含まれています。 ノースカロライナ州リサーチ トライアングル パークに世界本社を置き、スコットランドのエディンバラに欧州本社を置く同社は、数百もの独自のカプシドとプロモーターを生成しており、そのうちのいくつかは前臨床および臨床試験に入っています。 遺伝子治療分野の初期のイノベーターである同社は、5 か国に 900 人以上の従業員を擁し、AAV 生産やキメラキャプシドなどの分野で 800 件を超える特許および特許出願を保有しています。
バイエルについて
バイエルは、ヘルスケアと栄養学のライフサイエンス分野で中核的な能力を備えた世界的企業です。 「健康をすべての人に、飢えを誰にも」という使命に沿って、同社の製品とサービスは、世界人口の増加と高齢化によってもたらされる大きな課題を克服する取り組みをサポートすることで、人々と地球の繁栄を支援するように設計されています。 バイエルは、持続可能な開発を推進し、ビジネスにプラスの影響を生み出すことに取り組んでいます。 同時に、当社グループはイノベーションと成長を通じて収益力の向上と価値の創造を目指します。 バイエル ブランドは、世界中で信頼、信頼性、品質を象徴しています。 2023年度の当グループの従業員数は約10万人、売上高は476億ユーロとなった。 特別項目を除く研究開発費は 58 億ユーロに達しました。
1. パーキンソン病に対する GDNF 遺伝子治療。 https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04167540 で入手可能です。 2024 年 4 月にアクセス。
2. アスクレピオスバイオファーマシューティカル。 ファイル上のデータ。
3. ハイス JD、ルング C、ハムード DA、ハースコビッチ P、エールリッヒ DJ、アーガーシンガー DP、シンハライ S、スコット G、ウー T、フェデロフ HJ、ザグールル KA、ハレット M、ロンサー RR、バンキェヴィッツ KS。 進行性パーキンソン病に対する磁気共鳴誘導による被殻遺伝子治療の試み。 モブ障害。 2019 7 月;34(7):1073-1078。
4. ケルズ AP、エバーリング J、スー X、ピヴィロット P、ブリンガス J、ハダチェク P、ナロー WC、バウワーズ WJ、フェデロフ HJ、フォーサイス J、バンキェヴィッツ KS。 AAV2-GDNFの対流増強送達後のMPTP損傷ドーパミン作動系の再生。 J Neurosci. 2010 年 7 月 14 日;30(28):9567-77。
5. Lin LF、Doherty DH、Lile JD、Bektesh S、Collins F. GDNF: 中脳ドーパミン作動性ニューロンのグリア細胞株由来の神経栄養因子。 科学。 1993;260(5111):1130-1132。
6. マイケル・J・フォックス財団。 パーキンソン病 101 – パーキンソン病とは何ですか? https://www.michaeljfox.org/parkinsons-101 で入手できます。 アクセス日: 2024 年 4 月。
7. DeMaagd G、Philip A. パーキンソン病とその管理: パート 1: 疾患の実体、危険因子、病態生理学、臨床像、および診断。 P T. 2015 8 月;40(8):504-32。 PMID: 26236139; PMCID: PMC4517533。
8. パーキンソン病財団。 モーターの変動。 https://www.parkinson.org/library/fact-sheets/motor-fluctuations から入手できます。 アクセス日: 2024 年 4 月。
9. パーキンソン病財団。 パーキンソン病の人は誰ですか? https://www.parkinson.org/ Understanding-parkinsons/statistics から入手できます。 アクセス日: 2024 年 4 月。
10. メイヨークリニック。 パーキンソン病。 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/parkinsons-disease/diagnosis-treatment/drc-20376062 で入手可能です。 アクセス日: 2024 年 4 月。
#AskBioパーキンソン病患者に対するAB1005遺伝子治療の18か月にわたる第Ib相試験の結果を発表