腸の炎症を起こした領域が瘢痕組織を形成すると、腸内腔内の空間がより小さく制限され、腸閉塞の症状が引き起こされます。現在、この合併症に利用できる薬物治療はありません。線維症が悪化すると、最終的には手術が唯一の選択肢になります。
研究者らは、瘢痕組織の最大の蓄積が粘膜下層（腸の内層の下にある組織の層）で発生していることを発見しました。これは、粘膜下層が瘢痕化が始まる開始点である可能性があることを示しています。
クローン病の特徴である炎症は、免疫細胞のクラスターまたは凝集体を粘膜下組織にもたらします。研究者らは、クローン病の線維症を研究するために単一細胞 RNA シーケンス (scRNA-seq) を使用して、これらの免疫細胞群 (クローン病リンパ球凝集体または CLA として知られる) の周囲に内皮細胞 (通常は血管の内側を覆う細胞) が異常にクラスター化していることを発見しました。これらの血管細胞のクラスターは、瘢痕形成細胞 (線維芽細胞/筋線維芽細胞) に直接またはマクロファージを介して信号を送り、過剰なコラーゲンまたは瘢痕組織の生成を開始します。これは、これらのクローン病のリンパ球凝集体が線維症の進行に重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。
エディンバラ大学病理学教授兼エディンバラ病理学部長のマーク・アレンズ教授は、「エディンバラ大学とエディンバラのヘリオットワット大学の病理学者、胃腸科医、生物医学者、コンピューター専門家は、アーラム研究所やサンガー研究所の研究者らと6年以上協力して、クローン病の線維化過程の細胞・分子機構を研究した」と述べた。線維化を遅らせたり逆転させたりする患者の治療に使用できる新しい治療標的を特定し、そのようなクローン病患者を助けるためだ。」
この研究 臨床サンプルの組織学的分析を補完する単一細胞トランスクリプトミクスの価値を示しています。組織の病理を細胞およびシグナル伝達機構に結びつけることにより、通常は形態学的に分離するのが難しい疾患に関連する細胞の部分集団をより詳細に解決することができます。
紙はから生成されます 研究者の国際コンソーシアム 腸細胞を特定し特徴づける研究ツールである「腸細胞アトラス」の作成に協力し、消化器系に影響を与える疾患に対するより深い洞察とより迅速な解決を可能にします。
Earlham Institute では、Papatheodorou Group の科学者が、単細胞ゲノミクスにおける計算専門知識と最先端のデータ サイエンスおよび AI を組み合わせて、データの統合、メタデータの標準化、細胞アトラスの構築、およびデータの統合に必要なツールと方法論を開発しています。 これらのアトラスをさまざまな種にわたって分析する 。
パパテオドロー・グループの博士研究員であり、アーラム研究所の共同筆頭著者であるグレゴリー・ウィッカム博士は、「線維狭窄症は依然としてクローン病の重要かつ未解決の罹患原因であり、この研究はその進行を理解する上で重要な貢献となる。この共同研究により、詳細な病理学的分析と単細胞RNA配列決定を組み合わせて、線維化に伴ってリンパ球凝集体がどのように蓄積するかを特徴づけ、細胞がどのように蓄積するかを明らかにすることができた」と述べた。このプロセスを推進するために彼らの行動を調整します。
「これらの洞察は、線維狭窄性合併症をより適切に管理するための新しい治療法の候補を特定することを目的とした、クローン病に関する継続的な研究をサポートするでしょう。」
アーラム研究所のデータサイエンス部長であるアイリーン・パパテオドル教授は、「計算解析と組み合わせた単一細胞トランスクリプトミクスの力は、他の方法では識別できない細胞相互作用を明らかにする能力にあります。私たちの計算フレームワークを臨床病理学と統合することにより、炎症が永久的な瘢痕に変化する粘膜下層内の特定の細胞近傍をマッピングすることができました。この研究は、クローン病の進行軌跡を追跡し、将来的には線維症の分子機構を阻止するための新しい標的を特定します。」
これらの相互作用を確認するにはさらなる分析が必要であるため、この研究の次のステップには、同じ方法論を使用して分析される腸サンプルの数を増やすことが含まれます。
クローン病に焦点を当てた最大の民間慈善団体であるレオナ・M・ヘルムズリー・ヘルムズリー慈善信託から資金提供を受けているこの研究は、生活の質に深刻な影響を与えるこの痛みを伴う合併症に苦しむ数十万人のクローン病患者にとって、より良い治療法を見つけるための新たな治療標的の発見にとって極めて重要である。
エディンバラ大学遺伝がん研究所の博士研究員で共同筆頭著者のマイケル・グリンカ博士は、「クローン病の後期線維狭窄性病変を引き起こす原動力を理解する基本的な必要性が、エディンバラ大学、ヘリオットワット大学、サンガー研究所、アーラム研究所の間でのこの協力と研究につながった」と述べた。
紙』 線維狭窄性クローン病では、内皮クラスターを伴うクローン病リンパ凝集体が粘膜下線維症と共局在する 」が『Journal of Pathology』に掲載されました。
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#クローン病の線維症における細胞経路を研究でグラフ化
2026-03-16 05:02:00