アーカイブ – 前立腺がん – JAMESBENET/ ISTOCK – アーカイブ
マドリード、3月4日（ヨーロッパプレス） –
前立腺がんは増殖するだけでなく、生き残ることも学習します。新しい国際研究では、患者が治療を受けている間に腫瘍の突然変異がリアルタイムで変化し、これらの変化は単純な血液サンプルで検出できることが示されています。抵抗を予測し、医療上の各決定を個別化することを約束するツール
抵抗を予測する単純なサンプル
マイアミ大学ミラー医学部（米国）の新しい研究では、治療圧力下での転移性前立腺がんの進行を追跡するために連続リキッドバイオプシーを使用しているが、アンドロゲン受容体（AR）の変化が一貫して現れ、治療全体での転帰の悪化と関連していることが実証された。
調査結果は、 「がんの臨床研究」、米国癌研究協会のジャーナルは、診断時に単一のゲノム検査を行うことを示唆しています。 進行性前立腺がんの管理にはもはや十分ではない また、進行前立腺がんのより個別化されたケアを導くためのリアルタイム分子検査の使用をサポートします。
腫瘍は再構成して成長を続ける
治療のプレッシャーの中で、 転移性前立腺がん 適応し、生き残るために常に自らを再編成します。医師にとって常に課題となるのはタイミングです。病気が次の治療に移る前に、いつ、どのように進行したのかを知ることです。
マイアミ大学ミラー医学部の一部であるマイアミのシルベスター総合がんセンターの血液腫瘍学主任研究員であるチンメイ・T・ジャニ博士が主導したこの新しい研究は、これらの反応がすでに患者の血液中に循環している可能性があることを示唆している。
連続リキッドバイオプシーを通じて研究チームは、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）患者において、循環腫瘍DNAまたはctDNAとして知られる腫瘍DNAの断片が時間の経過とともにどのように変化するかを追跡した。 「去勢抵抗性」という用語は、ホルモン療法治療にもはや反応しない前立腺がんを指します。
「この研究は、進行性前立腺がんにおける精密医療に情報を提供するためのリアルタイム分子モニタリングの力を浮き彫りにしている」と研究者らは述べている。 「新しいAR標的薬剤や合理的な組み合わせなど、次世代の治療法を開発するにあたり、治療圧力の下で腫瘍がどのように進化するかを理解することは、適切な薬剤を適切な患者に適切なタイミングで投与するために重要です。」
従来、前立腺がんのゲノム検査は腫瘍組織に依存していましたが、多くの場合、何年も前に採取され、時には主要な疾患を反映していない部位から採取されることもありました。リキッドバイオプシーは、現時点でのがん活動を捉えるという別の視点を提供します。
この現実世界の分析では、研究者らは、通常、病気の進行を示す期間である、治療中止の前後に採取されたペアの ctDNA サンプルを検査しました。研究には以上のものが含まれていました 1,700人の患者、 利用可能な最も広範でリンクされた臨床ゲノム データベースの 1 つから取得されます。
リアルタイムでの精密医療
すべての治療グループにおいて、 腫瘍は明確なパターンを示しました。 治療後に変異負荷が増加したことは、現代の前立腺がん治療によって及ぼされる選択圧を強調している。
」がんはストレスに適応します。 「我々がctDNAで観察しているのはリアルタイムの進化だ」と研究者らは明言している。観察された多くの遺伝子変化の中で、常に際立っていたのが、前立腺がん増殖の中心的要因であるアンドロゲン受容体です。
アンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPI）、PARP阻害剤、さらにはタキサン化学療法による治療後、患者は、特に治療にもかかわらず受容体が活性を維持できる領域で、AR増幅または突然変異を発症する可能性が有意に高かった。これらの変化はマスタースイッチのように機能し、がん増殖シグナルを抑制するように設計された治療法であっても、がん増殖シグナルをアクティブに保ちます。
重要なのは、AR の変化の存在は一般的であるだけでなく、重大でもあったことです。すべての治療クラスにわたって、AR 変化を伴う腫瘍患者は全生存期間が短く、治療の中止が早くなり、その後の治療がより早く必要になることがわかりました。
この研究では、新しい標的療法に対する耐性がどのようにして生じるかも明らかになった。 PARP阻害剤で治療された患者の中には、BRCA復帰変異を獲得した腫瘍もあり、これによりDNA修復経路がリセットされ、治療効果が低下した。他には、ゲノムの不安定性と治療抵抗性の特徴である TP53、EGFR、PIK3CA などの遺伝子に変化が蓄積したものもあります。
総合すると、これらの発見は、診断時の単一のゲノム検査では進行前立腺がんの治療にはもはや十分ではないことを示唆しています。腫瘍が進化するにつれて、その脆弱性と逃げ道も変化します。
この研究は観察的ではあるが、連続的なctDNA検査をmCRPC患者の日常ケアに組み込むための強力な生物学的根拠を提供するものである。高精度腫瘍学が進歩し続けるにつれて、 簡単な採血によって腫瘍の進行を監視する機能は不可欠である可能性があります。 適切な治療法を選択するだけでなく、適切な時期に選択することも重要です。
#血液によって前立腺がんがどのように進行しいつ治療が効かなくなるかが明らかになります