研究者らは、1万2000年以上前の2つの骨格を調べることで、先史時代からの稀な遺伝性成長障害を診断することができた。古代の DNA を現代の臨床遺伝学と組み合わせて分析したところ、2 人の人物間の密接な関係が示され、過去の遺伝病についての新たな洞察が得られました。
調査の出発点となったのは、1963年に発見され、以来研究が続けられてきたイタリア南部のグロッタ・デル・ロミートにある旧石器時代後期の二重墓だった。印象的な骨格の特徴と異常な埋葬方法により、埋葬された2人の関係性と身長が低い原因について数十年にわたり議論が行われました。
異常な二重墓
2人は抱き合った状態で埋葬された。「ロミート2」は、これまで誤って男性として分類されていた10代の少年で、腕と脚が大幅に短くなり、成人女性の「ロミート1」の腕の中に横たわっていた。骸骨には暴力の痕跡はなかった。ロミート 2 号の身長は約 110 センチメートルと推定されており、これはまれな骨成長障害 (先端部分異形成) と一致しています。しかし、この診断は骨だけでは確定できませんでした。ロミート1も145センチくらいで当時としては小さめでした。研究者たちは何十年もの間、埋葬された人々の性別と関係性、そして低身長の背後に共通の原因があるのではないかという問題について議論してきた。
ウィーン大学とリエージュ大学病院が率いる研究チームは現在、遺伝子分析を使用してこの疑問を調査しました。これを行うために、研究者らは、遺伝物質が特によく保存されている領域である側頭骨の側頭骨からのDNAを使用した。評価の結果、この 2 人は互いに密接な関係があることがわかりました。次に研究者らは、骨の成長に重要な遺伝子を調べ、見つかった変異を現在の臨床データと比較しました。
人類における最古の遺伝子診断
遺伝子分析の結果、当初、両個体は女性であり、一親等の血縁関係にあり、おそらく母親と娘であることが判明した。 Romito 2では、研究者らは骨の成長に中心的な役割を果たすNPR2遺伝子の修飾されたコピーを2つ発見した。これにより、重度の低身長と手足の大幅な短縮を引き起こす非常にまれな遺伝性疾患であるマロトー型先端異形成症の診断が確認されました。ロミート 1 は、より軽度の低身長に関連する同じ遺伝子の改変されたコピーのみを保有していました。
この研究の共同リーダーであるウィーン大学のロン・ピニャシ氏は、「古代のDNAを分析することで、先史時代の人々の遺伝的変化を具体的に検索できるようになった。これにより、希少な遺伝性疾患が人類の歴史のどのくらい遡るのかを理解することが可能になり、その過程でこれまで知られていなかった変異体も発見できるかもしれない」と述べている。この研究の筆頭著者であるコインブラ大学のダニエル・フェルナンデス氏は、「二人とも女性で近縁関係にあったという事実から、この埋葬は一種の遺伝的家族歴であると考えられる。年配の女性の軽度の低身長は、彼女が改変された遺伝子コピーを1つだけ持っていたという事実によっておそらく説明できるだろう。このようにして、同じ遺伝的変化が先史時代の家族内でどのように異なる影響を及ぼしたかがわかる」と付け加えた。この結果は今日の医学にとっても重要であると、この研究の共同代表者でもあるリエージュ大学病院のエイドリアン・デイリー氏は強調し、「希少な遺伝性疾患は現代の現象ではなく、非常に長い間人類とともに存在してきた。その歴史をより深く理解すれば、今日ではそのような疾患をより簡単に認識できるようになるだろう。」と述べた。
調査結果に関連する社会的状況を考慮することも重要です。深刻な身体的制限にもかかわらず、ロミート 2 は青年期、あるいはおそらく成人期に達しました。これは、彼女が長期間にわたってコミュニティからの支援を受けていたことを示唆しています。この研究の共同代表者でもあるローマ・サピエンツァ大学のアルフレッド・コッパ氏は、「彼らの生存が可能だったのは、彼らのグループが、例えば食料の入手や厳しい環境での移動などの絶え間ない支援を提供したからだと考えています」と述べている。
#希少疾患の早期遺伝子診断