昼と夜、心臓発作や脳卒中を起こすのはいつがより危険ですか?

しかし、免疫系の体内時計の影響は心臓発作に限定されません。同じく主導された別の研究 CNIC 』に掲載されました。循環研究」は、虚血性脳卒中の重症度が、それが発生する時間帯にも依存することを示しています。研究者らは、実験モデルと500人を超える患者の臨床データを用いて、好中球が概日周期の段階に応じて多かれ少なかれ有害なプロファイルをとることを証明した。

免疫システムは感染症や外部からの攻撃から体を守ります。人間は昼行性の種であるため、その活動は概日リズムに合わせて調整され、病原体にさらされる可能性が最も高い日中にピークになります。

しかし、これと同じ防御反応は、心臓発作や脳卒中などの極度のストレスの状況では有害になる可能性があります。

たとえば、長年の研究により、心臓発作後に心臓が受けるダメージのほぼ半分は、血流不足が直接的な原因ではなく、 好中球によって引き起こされる炎症反応。この損傷は 1 日を通して自然に変化し、これは彼らの行動を調節する概日メカニズムの存在を示しています。

で発表された研究実験医学ジャーナル」は、これらの好中球が 夜は害が少ない。この炎症活動の低下により、心臓組織の破壊が少ないにもかかわらず夜間の心臓発作が起こる理由が説明されます。

心臓発作の時計

この発見に基づいて、CNIC のアンドレス・イダルゴ博士のグループは、次のことが可能な実験的薬理学的戦略を開発しました。浮気» これらの細胞が日中であっても夜間の行動を維持できるようにし、心臓発作に伴う炎症損傷を軽減します。

何千人もの患者のデータを分析した結果、 10月12日 病院研究者らはエクトル・ブエノのグループと共同で、好中球の攻撃性が低いため、夜間の心臓発作はそれほど深刻ではないことを確認した。

これに基づいて、彼らはこれらの細胞の分子時計をブロックする化合物を設計しました。 «この薬は体が主に夜間に生成する因子を模倣します。» とイダルゴ氏は説明する。 「このようにして、好中球は夜であると『思い込み』、毒性活動を減少させます。」

この研究の筆頭著者であるアレハンドラ・アロカ＝クレヴィレン氏によると、観察された保護は細胞の挙動の変化によるものであるという。 「夜間、好中球は損傷部位をより正確に標的にし、健康な組織を傷つけません。一方で、日中は方向性が失われ、より多くの巻き添え被害が発生します」と彼は指摘する。

概日リズムに基づいた治療

このアプローチは、免疫系の概日リズムを利用して、感染に対する防御を損なうことなく炎症を調節する最初の治療戦略の 1 つです。実際、好中球の概日時計をブロックすると、心臓が保護されるだけでなく、一部の微生物に対する反応が改善され、鎌状赤血球貧血に関連する脳卒中などの合併症も軽減されます。

著者らは、心筋梗塞などの関連する臨床状況における免疫系反応、特に好中球の強度を調節する概日分子スイッチが同定されたため、この発見の関連性を強調している。 「このメカニズムを理解することで、制御された方法で炎症を調節する薬剤や治療戦略の開発への扉が開かれます」と研究者らは言う。

夜勤と慢性的な時差ぼけ

また、この研究は概日リズムが変化した人々を直接分析したものではないが、「夜間労働、慢性的な時差ぼけ、睡眠障害が心血管疾患やがんの発生率の上昇と関連しているという十分な証拠があり、これは昼夜のリズムと免疫系との密接な関係を裏付けるものである」とイダルゴ教授は説明する。

この意味で、彼らは、概日リズムは適応可能であり、再プログラムすることができるが、変化が慢性的である場合、炎症過程が生じる可能性があると指摘している。この制御は単独ではなく、より広範な生物学的プログラムの一部です。 複数の生理学的機能を制御するたとえば、朝には血栓症が起こりやすくなったり、夜には敗血症反応が起こりやすくなります。

このアプローチは、心臓発作、脳卒中、感染症、がん、老化に伴う病状など、幅広い炎症性疾患に利益をもたらす可能性があり、非常に重大な潜在的な影響を示唆しています。臨床応用に関しては、規制プロセスにもよりますが、このメカニズムに基づく治療介入は約 2 ～ 3 年以内に実現可能になる可能性があります。

そして脳卒中は？

に掲載された研究循環研究CNIC 研究者のマリア・アンヘレス・モロ氏が主導した研究は、虚血性脳卒中の重症度は、それが発生する時間帯にも依存することを示しています。

一日の特定の時間帯に、これらの細胞は細胞外好中球トラップ（NET）をより強力に放出します。この構造は、免疫防御の一部ではあるものの、脳微小循環を妨害し、免疫血栓症を促進し、脳損傷を悪化させる可能性があります。 「好中球がより多くのNETを放出すると、脳灌流が悪化し、傷害が大きくなります」とCNIC研究員のサンドラ・バスケス・レイエス氏は説明する。

逆に、一日の他の段階では、好中球はあまり炎症行動を示さないため、側副血行が改善され、脳卒中の進行が制限されます。 「これは、同様の臨床的特徴を持つ患者がなぜ大きく異なる進化を遂げるのかを理解するのに役立ちます」と研究者らは説明する。

好中球を理解する

これらの発見は、健康と病気における好中球の役割についての新たなビジョンの一部です。のチーム カルロス 3 世 マドリッド大学CNIC とイェール大学 (米国) は、雑誌「細胞」は、これらの細胞を免疫学的記憶を持つ動的で適応可能なシステムとして再定義する総説論文です。

「好中球は病原体を排除するだけではなく、組織の修復、血管の形成、恒常性の維持にも関与しています」とUC3MとCNICの研究者イヴァン・バレステロスは説明する。この新しいモデルによると、好中球は 2 つの区画に組織された集合体として機能し、1 つは生産的で、もう 1 つは成熟しているため、攻撃に迅速に反応し、同時に以前の経験に適応することができます。

これらの研究は、心臓発作と脳卒中が生物学的に均一な事象ではないことを裏付けています。。脳卒中プロジェクトの主任研究員であるマリア・アンヘレス・モロ氏は、「損傷が発生したときの免疫系の状態は、重症度と回復に重要な違いをもたらす可能性がある」と語る。

著者らは、免疫系の概日制御を考慮に入れることで、将来の治療法の有効性が向上し、より正確な時間療法戦略への扉が開かれ、患者の特徴だけでなく生物学的瞬間も考慮した個別化医療に向かう可能性があると結論付けている。