【保健福祉ニュース】膵臓がんのゲノムデータが欧米に集中している中、韓国で初めて大規模なデータが整備され、国内の膵臓がん患者に対するオーダーメイド治療を開始するための重要な基盤となることが期待される。
ソウル大学盆唐病院消化器科のファン・ジンヒョク教授（連絡著者）のチーム（共同筆頭著者は消化器科のチョン・グァンロク教授とイ・ジョンチャン教授、臨床ゲノム医学科および精密医療センターのキム・ジンホ教授）は、韓国の膵臓がん患者237人を対象としたゲノム解析研究で韓国初の大規模データを確保し、予測可能な指標を提示した。予後と治療反応が早期に得られます。
▲（左から）ファン・ジンヒョク教授、チョン・グァンロク教授、イ・ジョンチャン教授、キム・ジンホ教授
がんは主に遺伝子変異の蓄積によって発症しますが、同じがんであっても患者さんごとに原因となる遺伝子が異なるため、同じ治療を受けても反応が異なることがよくあります。このためがん治療の分野では、患者一人ひとりの腫瘍の遺伝子変異を検査し、適切な治療を行う「精密医療」が注目を集めている。
特に、韓国のがんトップ10の中で生存率が最も低く「最悪のがん」と呼ばれる膵臓がんは、その性質上多様な遺伝子変異があり、治療反応の個人差が大きいため、遺伝的特性を考慮した精密な医療アプローチが不可欠である。
問題は、ゲノムには人種間で大きな違いがあるにも関わらず、既存の膵臓がんゲノム研究は主に欧米諸国の患者を対象として行われてきたことである。また、多くの研究では手術で切除した組織のみを解析対象としていたため、半数以上の症例が手術不能と判明した膵臓がんの実態を適切に反映しておらず、限られた臨床情報を用いているため、解析結果を実際の治療現場に適用することが困難でした。
こうした限界を克服するため、黄教授のチームは国内の膵臓がん患者２３７人を対象に、超音波内視鏡を用いた穿刺吸引検査で採取した組織からＤＮＡを抽出し、ゲノム解析を実施した。これは、手術を受けたかどうかに関係なく、すべての段階の患者から組織を収集することにより、手術の適格な患者に焦点を当てた既存の研究とこの研究を区別したものです。
分析では、がんの原因となる遺伝子変異を見つけるために「全エクソームシークエンシング（WES）」が使用され、がん細胞内でどの遺伝子がどの程度活性であるかを調べるために「全トランスクリプトーム解析（WTS）」が使用された。その後、そのデータを病期、転移パターン、治療状況、生存期間などの広範な臨床情報と組み合わせて、ゲノムの特徴と進行の関係を詳しく調べました。
解析の結果、肝転移を伴う膵臓がん患者群では、TP53（腫瘍抑制遺伝子）変異の増加、染色体不安定性の増加、変異型KRAS（膵臓がん発症の鍵となる遺伝子）の過剰コピーなどの特徴が観察された。このうち、異常に増幅された変異型KRASを有する患者は、肝転移頻度が84.6%に達し、生存期間がわずか6.8カ月であったため、予後が非常に悪かった。これは、西側諸国の膵臓がん患者の研究で報告されたパターンと一致しています。
さらに、ファン教授のチームは、がん治療の有効性を予測する2つの指標を検証した。 1つ目は「腫瘍変異負荷（TMB）」で、がん細胞に蓄積された変異の数を表します。
FOLFIRINOX 化学療法を受けた患者の分析では、TMB が高い患者は TMB が低い患者よりも 5.6 か月長く生存しました (18.4 か月対 12.8 か月)。研究者らは、変異が多いほどがん細胞の表面に異常シグナルが多くなり、免疫細胞ががん細胞を見つけて攻撃しやすくなると説明した。
2つ目は「相同組換え欠損（HRD）」で、がん細胞が損傷したDNAを自ら修復できない状態を指します。正常ながん細胞は、抗がん剤によってDNAが損傷されてもすぐに回復しますが、HRDがん細胞は修復能力を失うため、白金系抗がん剤の効果がより高まります。
実際の数字では、HRDの原因となる遺伝子変異があるグループの治療反応率は75.0％、生存期間は32.7カ月で、HRD陰性グループ（34.3％、12.4カ月）を大幅に上回った。
さらに、既存の遺伝子検査ではHRD変異は見つからなかったが、ゲノム瘢痕分析では患者の20.5%がHRD陽性であることが判明した。これらの患者は、HRDを直接引き起こす遺伝子変異を持っていないが、損傷したDNAを修復できなかった痕跡がゲノムに残っている患者です。このグループは、プラチナ抗がん剤に対しても高い治療反応率 (66.7%) を示しました。 2 つの検査を組み合わせることで、化学療法の恩恵を受ける患者を広範囲に選択できます。
ファン・ジンヒョク教授は「ゲノムは人種によって大きく異なるため、外国のデータをそのまま適用すると治療効果を誤って評価する危険性がある。今回の研究は膵臓がんをはじめとする各種がん種のゲノム解析の基礎データであり、韓国の患者に最適化された精密医療の実現に貢献するだろう」と述べた。
一方、ファン教授のチームの研究は、国立研究財団の韓国科学技術基礎研究事業と中堅研究者支援事業の支援を受けて実施され、がん分野の権威ある雑誌「キャンサーレターズ（IF:10.1）」に掲載されたほか、生物学研究情報センター（BRIC）の「韓国を輝かせた人々（ハンビサ）」にも掲載された。
#韓国初大規模すい臓がんゲノムデータ整備オーダーメード治療へ道開く健康福祉新聞