何十年にもわたる基礎研究にもかかわらず、多くの神経疾患や精神疾患には効果的な治療法、少なくともすべての人に効果のある治療法がありません。そのため、研究の価値について同僚と話すとき、「基礎的な神経科学は新薬を生み出していない」という同じ否定的な言葉をよく聞きます。
彼らの議論にはある程度の重みがあります。今日の医薬品の多くは、その起源を人間による長年の使用または偶然の発見に遡ります。アヘン用ケシは、痛みを和らげるために何千年も使用され、鎮痛剤として広く使用されるモルヒネやその他のオピオイドへの道を開きました。ケタミンは 麻酔薬として設計された しかし、後に予想外に判明したのは、 低用量の抗うつ薬。
しかし、この物語は不完全です。それは、基礎研究からの洞察によってのみ存在する、産後うつ病に対するズラノロン、痛みに対するスゼトリギン、片頭痛薬のゲパントクラスを含む、増え続ける薬のリストを見落としている。これらの薬は偶然見つけたものでも、伝統的な治療法から借用したものでもありません。これらは研究室での長い研究から生まれました。
これらの成功事例は、神経科学研究が新薬を提供できることを実証しているため、重要です。米国では基礎研究への公的資金が削減や制限の増加に直面しているため、このような成功を認めて公表することは現在特に重要である。
T
ズラノロンの開発は、私たちの体が自然に生成するステロイドであるアロプレグナノロンについての観察から生まれました。ステロイド受容体との相互作用はほとんどなく、代わりに GABA受容体に作用する 脳内でニューロンの興奮が低下します。 1990年代後半、研究者らはラットの脳内のアロプレグナノロンレベルが低下したことを報告しました。 妊娠中に急激に上昇する通常の最大3倍の濃度に達します。しかし、出産直前になると急激に値が下がります。
この発見から、大胆なアイデアが生まれました。アロプレグナノロンのレベルの突然の低下が産後うつ病の引き金となる場合、そのレベルを回復することが治療効果がある可能性があります。このアイデアは臨床試験でテストされ、最終的には正しいことが証明されました。 2019年、米国食品医薬品局は、点滴で送達されるアロプレグナノロンの合成バージョンであるブレキサノロン（ズレッソ）を承認し、産後うつ病の治療に特化して承認された最初の薬となった。 2年前、FDAはズラノロン（Zurzuvae）と呼ばれる経口版を承認した。
新しい非オピオイド鎮痛剤も同様に基礎神経科学研究から生まれました。痛みの信号は後根神経節の感覚ニューロンで始まります。感覚情報を神経系の他の細胞に伝達するために、これらのニューロンは、細胞膜に開口するナトリウムチャネルに応じて活動電位を発火させます。 1996年のネズミの場合 勉強科学者らは、これらの感覚ニューロンが通常のナトリウムチャネルだけでなく、Nav1.8と呼ばれる追加のタイプを持っていることを報告しました。 Nav1.8 がなければ、感覚ニューロンはいくつかの活動電位を生成できますが、 発砲を維持できない。
Nav1.8 は主に後根神経節で発現し、脳の他の場所では発現しないため、このチャネルは脳の活動を損なうことなく痛みの伝達をブロックする方法を提供します。そして、Nav1.8 はオピオイド受容体とは完全に異なるメカニズムであるため、このチャネルを標的にしてもオピオイド薬の中毒性は伴いません。この洞察に基づいて、Vertex Pharmaceuticals は、疼痛管理のために Nav1.8 を選択的にブロックする小分子であるスゼトリギン (Journavx) を開発し、今年初めに中程度から重度の疼痛の短期治療法として FDA によって承認されました。
これらの薬は偶然見つけたものでも、伝統的な治療法から借用したものでもありません。これらは研究室での長い研究から生まれました。
FDAは2019年に初のCGRP受容体拮抗薬であるウブロゲパント（ウブレルヴィ）を承認し、その後同様の薬剤が次々と承認された。いくつかの抗 CGRP モノクローナル抗体が片頭痛の予防に使用されます。高血圧症の人にリスクをもたらす可能性がある従来の片頭痛薬とは異なり、CGRP ベースの新しい治療法は異なるメカニズムで作用します。これらは片頭痛を管理するためのより安全で効果的な選択肢を提供します。
他の例では、神経生物学がどのように創薬を推進したかを示しています。勉強方法 視床下部ニューロン 体温を調節することにより、閉経期の女性のほてりや寝汗を軽減する、この種では初めての薬であるフェゾリネタント（Veozah）が誕生しました。 N 型カルシウム チャネルを標的とすることで、慢性疼痛の治療薬であるジコノチド (Prialt) が開発されました。そしておそらく最もよく知られているケースは、パーキンソン病患者のドーパミン欠乏が認識され、今でも一般的に使用されている治療法である L-DOPA が開発されたということです。新しいメカニズムを発見するだけでなく、基礎研究は、脳内での分布が改善され、副作用が少ない薬の開発にも私たちを導きました。
私
何十年にもわたる基礎的な神経科学研究を考慮すると、なぜこの種の成功例がこれほど多くないのかと疑問に思うのは当然です。答えは複雑です。生物学を正しく理解したとしても、コストの高騰、治験設計の不備、望ましくない副作用などが原因で、医薬品開発が失敗する可能性があります。しかし、翻訳を改善する方法を考えたり、過去の成功事例から教訓を探したりすることで、ヒット率を高めることができます。
進歩は、科学者が新しい薬剤標的を作成した CGRP を特定したときのように、生物学をより深く掘り下げることから得られることがよくあります。脳障害の動物モデルは所見の検証に役立っていますが、標的を発見するのに最適な場所ではない可能性があります。実際、妊娠中のアロプレグナノロンレベルなど、神経系の簡単な測定から最も強力な手がかりが得られることもあります。多くの場合、感覚ニューロンのNav1.8を標的にすることで痛みが示されたように、障害の複雑な原因を完全に理解する必要はなく、介入する適切な場所を見つけるだけでよいかもしれません。最後に、条件がより明確に定義されると、進歩がより速くなります。うつ病には幅広い症状が含まれます。対照的に、産後うつ病はより焦点を絞った入り口を提供するため、効果的な治療法を見つけるのが容易になりました。
最近の成功事例からも、翻訳には時間がかかるという重要な点が浮き彫りになっています。私が説明したそれぞれの画期的な進歩は、1980 年代と 1990 年代になされた発見に始まりましたが、承認された治療法が患者に利用できるようになったのはここ数年のことです。その歴史は、基礎的な神経科学が何を提供できるかを証明しています。そして、過去 20 年間で発見のペースが加速しており、より多くの基礎的な発見が新薬に変換される寸前にあると私は信じています。もちろん、この約束を実現できるかどうかは、基礎研究への持続的な公共投資にかかっています。将来の医学の進歩を促進するには、基本的な神経科学の発見が必要です。
1765776596
#基礎神経科学がどのようにして新薬への道を切り開いたのか
2025-12-15 05:00:00