胃がん治療の最前線における PD-L1 CPS の役割を考察 |標的腫瘍学

NCCNのガイドラインは、PD-L1複合陽性スコア（CPS）が1以上の患者の進行食道がんおよび胃がんに免疫チェックポイント阻害剤を追加することを推奨しているが、CPSが5以上の場合にのみカテゴリー1を優先する。¹ バーチャル症例ベース円卓会議イベントで、エレーナ・Y・ジャンジジャン医師は参加者に、1から5までのCPS患者の治療にどのようにアプローチしているかを尋ねた。メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの消化器腫瘍サービス部長であり、キャロル＆ミルトン・ペトリー議長でもあるジャンジジャン氏は、PD-L1スコアの全体的な信頼性と、免疫療法（IO）が第一選択で示された場合に免疫療法（IO）を使用する機会を得ることが重要である理由について議論した。治療。

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この記事は、ケースベースのラウンドテーブル イベントの 2 部構成シリーズの第 2 部です。

ディスカッションの質問

• CPS スコアは治療の選択にどのような影響を与えますか?
• どのしきい値 (例: CPS ≥ 5 対 1 ～ 4) が IO の使用を促進しますか?
• CPS スコアが低い (1 ～ 4) 患者にとって、実際の利益には違いがあることがわかりますか?
• 第一選択治療の指針における CPS スコアの制限は何ですか?また、それが実際の意思決定にどのような影響を及ぼしますか?

エレーナ・Y・ジャンジジャン医師： 第一選択の化学療法に免疫チェックポイント阻害剤の追加をいつ検討しますか?どのようなカットオフを使用していますか？

王海雲医師： CPS 1 を使用しています。

フリーズ・エステファン医師： 私は患者と IO について話し合うために CPS 1 を使用します。 Claudin18.2 が陰性の場合、私は [have] 潜在的な利益と有害事象について患者と話し合い、意思決定を共有しました。第一選択でIOを提案しない場合、これがこの薬を使用する唯一のチャンスであり、おそらく彼らは反応する患者の一人になるでしょう。私は CPS が 1 ～ 5 の患者のデータを確認し、患者と共有して決定を下します。

ジャンジジャン: を入手するまで待ちますか [PD-L1] 決定する前にCPS?

エステファン: 私たちの病理学研究室はHER2、ミスマッチ修復を行っています [MMR]、すべての胃および胃食道接合部腺癌に対する PD-L1 は、私を待たずに入手できます。通常、患者を診察するまでにこれらのデータが得られます。

王: はい、ここも似ています。私たちは PD-L1、HER2、MMR を社内で行っているため、通常、 [I see] 患者さん、私たち [already] 結果があります。そうでない場合は、同じ週内に結果が出るから待ちます。 CPS スコアを使用して IO を決定し、次に使用します。 [CPS of] カットオフとして1。 1以上であれば使います。 PD-L1 発現に IO を使用したことは 1% 未満ですか?

ジャンジジャン: はい、私にはこれについて多くの経験があります。なぜなら、患者が他所から来院し、その施設で注文した PD-L1 が保留中であり、その後再注文すると戻ってくるということがよくあるからです。次に、CPS 1 または 5、または場合によっては陽性が見つかり、地元の施設では陰性であるか、その逆になります。私が実際に目にしたのは、同じサンプルに対するいくつかの異なるテスト間の不一致です。 PD-L1検査はそれほど信頼できるものではありません。私はよく再テストします。私の診療所には、HER2 陽性、PD-L1 陰性の疾患を持つ患者がいましたが、そのような患者をこれまで見たことがありませんでした。彼らに再検査を依頼したところ、最初に検査した部位の 1 つは腫瘍で完全に置き換わったリンパ節であり、そこには間質がそれほど多くないことが判明しました。同じ時点の前処理からの別のサンプルを再検査したところ、PD-L1 CPS は 8 でした。

実際には、多くのことが行ったり来たりしていると思います。一方で、臨床試験では、第 3 相研究からレベル 1 の証拠があることがわかっています。 [setting] ここは、優れた腫瘍ブロックと参照放射線科医が配置され、同じ人がすべてのスライドを読み上げる非常に管理された環境です。 PD-L1 が低い腫瘍がある場合、IO による効果はそれほど得られない可能性が非常に高くなります。あなたに害はありませんが、生き残るメリットは少なくなります。しかし、臨床現場では状況が大きく異なります。サンプルの質、検査の質などは非常に変わりやすいため、特にClaudin18.2阻害には非常に困難が伴うため、私が抗PD-1による治療を誤るのはそのためです。

ボランル・アデポジュ医師： FOLFOX の終わりに向かって治療を移した患者がいました。 [leucovorin, fluorouracil, and oxaliplatin] 彼はHER2陽性だったのでFOLFOXとトラスツズマブを服用しています [Herceptin]しかし、彼はPD-L1療法を開始されず、その理由は明らかではありませんでした。彼の移籍記録にはPD-L1 CPSテストは見当たりませんでしたが、後で追加される可能性があると記載されていました。彼はサイクル 12 にいますが、オキサリプラチンが外れ、現在メンテナンス中です。 PD-L1療法を追加することについてどう思いますか?彼がどこにいるのかを確認するために再ステージングスキャンを行っています。進んでいない場合、追加についてはどうお考えですか? [anti–PD-L1]?

ジャンジジャン: 私は…するだろう。あなたがオキサリプラチンを中止し、腫瘍がPD-L1陽性で、彼に腫瘍が残っていて、まだ治療に適しているのであれば、私は今抗PD-1を追加すると思います。彼は技術的にはまだ第一選択だからです。 [so] 技術的にはまだ承認されています。もし [the disease] 治療は進んでいるが、彼はトラスツズマブ デルクステカンに十分適応できるだろうか [T-DXd] 2行目で？そうでない可能性もあり、抗 PD-1 治療は第一選択の状況での生存率を明らかに改善します。

ヤンヤン・ルー医学博士: 肺腺癌では PD-L1 発現が非常に不均一であるため、潜在的な利益を考慮すると、PD-L1 陰性が確認された場合は再生検しますか?

ジャンジジャン: 私は再検査を試みるか、病理医に電話して品質についてコメントしてもらいます。検査を受けると実際にはCPSではなく腫瘍比率スコアを使用したことがわかる場合や、サンプルの品質があまり良くないことがわかる場合があるためです。

シーラ・ドネリー医師： ニボルマブで長期生存した人はいますか [Opdivo] 加えて化学療法、

肝臓転移を伴う扁平上皮癌または腺癌のいずれか?

ジャンジジャン: 私たちのデータでは、結腸がんとは異なり、肝臓転移はこれらの薬剤の転帰の負の予測因子ではありません。揚げる魚が大きくなったからです、腹膜疾患です。腹膜疾患や腹水などがあると、うまくいかない人もいます。しかし、肝転移それ自体、特に小型または中型の肝転移は、私たちにとって脅威ではありません。私たちの場合、戦いは通常、腹膜で負けます。

ニボルマブとイピリムマブを併用したことがありますか [Yervoy] 扁平上に [histology] 最初の行で？

エステファン: 私なら、化学療法と単剤 IO を併用します。

ジャンジジャン: はい、彼らはかなり体調が悪い状態でやってくるので、迅速かつ機敏な対応が必要です。化学療法を受けていないバックボーンを使用することについては、常に非常に緊張しています。

化学療法/IO が失敗した患者にはどのような選択肢がありますか?複数の治療を受けていない患者の割合が高いことを考えると、最も効果的な治療を最初に行うことがどれほど重要でしょうか?患者のセカンドラインでは何を使用する傾向がありますか?

エステファン: タキサンとラムシルマブ [Cyramza]。

ジャンジジャン: そして鱗状では？

アイク・オンウェア医学博士: 私も通常は同じものを使用しています。

ジャンジジャン: つまり、カルボプラチン/パクリタキセル、またはパクリタキセルです。ラムシルマブは技術的には扁平上皮用ではありません。そしてHER2陽性の場合は？

ムハマド・マサブ医師： T-DXd。

ジャンジジャン: T-DXd を使用した経験はありますか?

また： たった1人の患者がいたのですが、彼らの治療はうまくいきませんでした。彼らはただ虚弱だったのです。患者は数回のラウンドの後、パフォーマンス状態が悪化した。

ジャンジジャン: この患者はペムブロリズマブを受けましたか [Keytruda] そして最初の行にトラスツズマブはありますか？

また： この患者は再生検で HER2 陽性だったので、第一選択で化学療法と IO を受けました。

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_{開示事項: Janjigian氏は以前、バイエル、ブリストル・マイヤーズ スクイブ、サイクル・フォー・サバイバル、国防総省、フレッドチーム、ジェネンテック/ロシュ・リリー、メルク、国立がん研究所、Rgenixからの研究資金提供を報告した。 Basilea Pharmaceutical、Bayer、Bristol Myers Squibb、第一三共、Imugene、AstraZeneca、Lilly、Merck、Merck Serono、Michael J Hennessy Associates、Paradigm Medical Communications、 Seattle Genetics、Pfizer、Rgenix、AmerisourceBergen、Arcus Biosciences、Geneos、GlaxoSmithKline、Imedex、 Lynx Health、Peerview、Silverback Therapeutics、Zymeworks。 Rgenixからストックオプションを受け取る。そして、Clinical Care Options、Axis Medical Education、Research to Practiceとの非財務的関係。}

_参照

_{1.NCCN。腫瘍学の臨床実践ガイドライン。胃がん、バージョン 3.2025。 https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf}