HER2 標的放射線免疫療法レジメンは、乳がんモデルで完全かつ持続的な反応を達成

ジャーナル・オブ・核医学誌11月号に掲載された新しい研究によると、新しい放射線免疫療法アプローチはヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性乳がんを治癒する可能性があるという。標的α線免疫療法を実施する前に腫瘍を前処理するこのレジメンは、最小限の毒性で組織学的治癒を含む永続的な主要な反応をもたらし、乳がん患者にとってより安全で効果的な治療選択肢への道を開きました。

進行性転移性乳がんは、特に悪性度の高い HER2 陽性サブタイプの場合、予後が不良です。 HER2 は乳がんの 15 ～ 20 パーセントで過剰発現するがん遺伝子で、臨床的に確立された治療標的です。現在の HER2 標的療法は転帰の改善をもたらしていますが、治療に関連した有害事象や治療に対する腫瘍の抵抗性のため、課題は依然として残っています。

「これまでの研究では、α粒子放出放射性核種225Acを用いたHER2標的放射免疫療法は有効ではあるが、安全ではないことが示されている。α粒子が体内に留まり、高い毒性が生じるためである」とニューヨークのワイル・コーネル医学助教授サラ・シール博士は指摘した。 「私たちの研究では、プレターゲット放射線免疫療法（PRIT）アプローチを使用して腫瘍を直接治療し、強力なアルファ粒子が健康な組織に吸収されるのを防ぎました。」

放射線免疫療法の治療アプローチは、3 段階の静脈内投与計画で構成されていました。最初に二重特異性抗 HER2/抗 DOTA 抗体、次に浄化剤、そして最後に 225Ac-Pr 放射線免疫療法です。研究者らは、BT-474乳がん異種移植モデルにおける腫瘍標的効率と組織生体内分布に対するPRIT中の225Ac-Pr投与の影響をテストすることから始めた。次に、BT-474 異種移植片または患者由来の異種移植片を移植したマウスでこのレジメンを評価しました。マウスを、1週間の間隔をあけて1サイクルまたは2サイクルの225Ac-PRITで治療した。腎毒性による吸収放射線量を確立するために、BT-474 モデルに対して線量漸増研究も実施されました。

BT-474 モデルでは、100% のマウスが完全反応を達成し、85% が組織学的治癒を達成しました。 1 サイクル治療と 2 サイクル治療は同等に効果がありました。治療の忍容性は良好で、慢性放射線毒性は記録されていませんでした。患者由来の異種移植モデルでは、1 回の 225Ac-PRIT 治療により、無治療と比較して 60% の完全奏効が得られ、生存期間が延長されました。最後に、研究者らは、重度の慢性腎毒性が誘発される 225Ac-PRIT レジメンの用量を特定しました。

「この研究は、悪性度の高いHER2陽性乳がんのサブタイプに対する治療法として、225Ac-PRITの治癒可能性を示しています」と、ニューヨークの記念スローンケタリングがんセンターの小児腫瘍学のメンバーであり主治医であるNai Kong Cheung医学博士は述べた。 「HER2指向性225Ac療法が臨床応用に成功すれば、乳がんやその他のHER2発現固形腫瘍に新たな治療選択肢を提供できる可能性がある。」

SSミル、バーンズ・バルガスD、セオS、ヴィーチD、MRデッド、ヴォーンBA、徐H、HF郭、ファンEK、スタンディングE、ミランダIC、SMラーソン、チャンNKV、チアルSM。
ヒト上皮成長因子受容体 2 を発現する乳がんの 225Ac α プレターゲット放射線免疫療法。
J Nucl Med. 2025 11 3;66(11):1714-1721。土井： 10.2967/jnumed.125.269601