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アルツハイマー病を発症前に治療するための新しい戦略

アルツハイマー病研究における最も印象的な発展の 1 つは、今回は神経生物学の古典的な分野からではなく、高分子物理学の原理から生まれました。 彼の研究者 首都大学東京 彼らは、破壊的なタウタンパク質凝集体の生成をめぐる物語を変える一歩を踏み出したようであり、それによっておそらくこの病気との戦いの方向性も変わるだろう。 科学界は何十年もの間、薬物、生化学的過程、バイオマーカー、そしてニューロンの機能を徐々に破壊するすでに形成されたタウ線維を破壊する取り組みなど、医学中心のレンズを通してアルツハイマー病を観察してきました。しかし、この病気の効果的な治療が停滞しているため、研究者たちは他の場所で答えを探すようになりました。そして、見た目を新しくすることで、まったく新しい道が開けるようです。鍵は一見単純な質問にあります。タウ繊維は一晩で突然形成されるのでしょうか?栗田玲教授のチームは、答えが明らかにノーであることを示しています。研究者たちは、次のように彼のタンパク質にアプローチしました。 彼らは勉強していました ポリマーの結晶化。ポリマーの世界では、溶解状態から結晶構造への遷移は、分子を鎖に直接追加することによって行われるわけではありません。それらの前には、構造が固まる前の「初期段階」のように機能する中間形態が存在します。そこで研究チームは、水性環境でタウを研究することで、既知の繊維が出現する前に、タンパク質がまず集合して小さな緩い凝集体になることに気づきました。これらは直径数十ナノメートルのナノクラスターであり、容易に溶解するのに十分な柔らかさであり、最も重要なことに、それらは可逆性である。小角 X 線散乱や蛍光技術などの方法により、これらの前駆体構造の存在が確認されました。この「中間停止」は、以前のほとんどのモデルではほとんど目に見えませんでした。そのため、この新しい発見は非常に重要なものになります。以来、 科学者 前駆体層を見つけることができたとき、彼らは次の論理的なステップを踏みました：それらを破壊しようとしました。その結果は、ちょっとした科学的衝撃でした。タウの挙動に影響を与えることが知られている生物学的薬剤であるヘパリンの存在と組み合わせて塩化ナトリウムの濃度を変化させることにより、ナノ複合体は完全に溶解した。そして、予期せぬことが起こりました。彼の繊維はほとんど形成されなくなりました。この説明は静電相互作用に関連しているようです。荷電イオンの濃度が高くなると、タンパク質の結合を助ける結合が弱まります。これにより、分子がお互いを「見つけて」凝集体を形成する可能性が大幅に減少します。前駆体ノードが存在しない場合、破壊的なファイバーは決して開始されません。視点は根本的です。将来の処理では、非常に安定で溶解が難しい成熟凝集体の中和に焦点を当てるのではなく、プロセスの初期の脆弱な段階をターゲットにする可能性があります。 彼のチーム分析 首都大学東京 アルツハイマー病だけではありません。同じ原理は、パーキンソン病から他の形態の認知症に至るまで、異常なタンパク質が繊維に蓄積する他の疾患にも適用できます。科学者がこれらのタンパク質の同様の中間相を特定できれば、治療アプローチの単一の道が開かれる可能性があります。タウタンパク質はニューロンの内部「サポートビーム」として機能し、細胞内での栄養素とシグナルの輸送を可能にする微小管を安定させます。その構造が破壊されると、タウはこの配列を失い、細胞機能を窒息させる長い繊維状の繊維に蓄積し始めます。これらの蓄積は、アルツハイマー病の特徴である認知機能の低下に直接関係しています。線維が出発点としてより小さなクラスターに依存しているということは、新しい治療アプローチの基礎です。この最初のステップがブロックされると、連鎖反応は決して始まらない可能性があります。 #アルツハイマー病を発症前に治療するための新しい戦略