一般的なレビューでは、出生前パラセタモール曝露と神経発達障害との関連を示唆する研究は偏見と弱い方法論によって制限されており、より堅牢な分析では明確な因果関係は示されていないことが明らかになりました。
妊娠中の母親によるパラセタモール（アセトアミノフェン）の使用と、子の自閉症スペクトラム障害および注意欠陥/多動性障害のリスク：系統的レビューの概要。画像クレジット: Horizons/Shutterstock
で発表された最近の研究では、 英国医学ジャーナル (BMJ)研究者らは、妊娠中の母親によるパラセタモール（アセトアミノフェン）の使用と、子供の注意欠陥・多動性障害（ADHD）および自閉症スペクトラム障害（ASD）のリスクとを結びつける既存の証拠の質、妥当性、バイアスを分析した。
専門家と政策立案者からの相反するメッセージ
パラセタモールは、妊娠中に最も一般的に使用される薬の 1 つです。 2025 年 9 月、米国大統領は、子供の自閉症のリスクを理由に、妊娠中のタイレノール (アセトアミノフェン) の使用を公に推奨しませんでした。これに応じて、世界中の医療当局と保健規制当局は、妊娠中のアセトアミノフェンの確立された安全性を再確認し、現在の証拠はそのような警告を裏付けるものではないと強調しました。
証拠のギャップと文献内の一貫性のない結論
いくつかの系統的レビューでは、出生前アセトアミノフェン曝露とADHDやASDなどの神経発達転帰との関連性が調査されているが、結果の質や解釈にはかなりばらつきがある。多くの一次研究では、母体の健康状態、遺伝的要因、家族環境などの主要な交絡因子が説明されていないため、子宮内曝露に関する因果関係の結論を導き出す能力が制限されています。
研究デザインとレビューの選択基準
BMJ 研究では、利用可能な証拠の強度と有効性を系統的に評価しました。研究者らは、母親のアセトアミノフェン使用と子供の神経発達転帰に関する系統的レビューとメタ分析を特定するために、Embase、Medline、Cochrane Database of Systematic Reviews、PsycINFO、Epistemonikos、灰色文献ソースなどの主要なデータベースを検索しました。
適格なレビューには、出生前曝露とADHDまたはASDのリスクを調査するコホート研究、横断研究、症例対照研究、またはランダム化試験が含まれます。タイトルと要約が審査され、続いて全文評価が行われました。レビューの品質は、AMSTAR-2 (系統的レビューを評価するための測定ツール 2) フレームワークを使用して評価されました。
品質評価と方法論的な制限
特定された 663 件のファイルのうち、40 件の主要研究を対象とする 9 件の体系的レビューが、4 件のメタ分析を含む包含基準を満たしていました。ほとんどのレビューは過去 10 年間に出版されており、妊娠中の母親の使用に焦点を当てています。出生前と出生後の両方の曝露を調査したのは 1 人だけでした。
品質評価では、方法論上の重大なギャップが明らかになりました。ほとんどのレビューには、登録されたプロトコル、包括的な検索戦略、研究除外の正当化が欠けていました。バイアスのリスク評価は不完全か欠落しており、ROBINS-I や ROBINS-E などの標準化ツールを使用したものはありませんでした。統計的手法が不十分なことが多く、調整された推定値をプールしたレビューは 1 つだけでした。その結果、全体的な信頼度は 2 件の評価で低く、7 件で非常に低いと評価されました。
結果: 因果関係を示す弱い証拠
すべてのレビューで、出生前アセトアミノフェン曝露と神経発達の有害転帰との間に正の関連が報告されており、ADHDのプールオッズ比または相対リスクは1.2から1.4の範囲であり、ASDとの関連は弱いことが報告されている。感度分析では、長期間の曝露または妊娠第 3 期との強い関連性が示されました。しかし、共通の家族要因と遺伝的要因を考慮した兄弟対照分析では、これらの関連性はゼロまで弱められました。これは、観察された関係が薬物の因果関係ではなく、家族性または測定されていない交絡から生じている可能性が高いことを示唆しています。
さらに、一次研究間の重複が高く(23)、解釈可能性がさらに制限されました。 7件のレビューは、因果関係の結論を導き出すことに対して明確に警告し、明らかなリスクは真の生物学的効果ではなく、研究の偏りや設計上の限界を反映している可能性があることを強調した。
解釈と臨床的影響
集合的な証拠は、妊娠中の母親のアセトアミノフェン使用と子供の神経発達障害との間に弱い非因果関係を示しています。ほとんどの系統的レビューは、高いレベルの信頼性を持って結論を導くために必要な方法論的基準を満たしていません。
BMJ レビューは、既存の一連の証拠は出生前パラセタモール曝露と ADHD または ASD との明確な関連性を証明していないと結論付けています。コホート研究全体における明らかな関連性は、直接的な薬理学的効果ではなく、家族性または測定されていない交絡因子に起因すると考えられます。
#いいえ妊娠中にパラセタモールを服用しても自閉症やADHDを引き起こさないと主要研究が発見