エピネフリンによる心血管有害事象のリスクを評価する前向き研究を記載した文献は入手できない。ただし、遡及研究からの関連文献は入手可能です。アナフィラキシーにおけるエピネフリンの使用を分析するためにスイスの大学の救急部門で行われた研究では、中等度および重度のアナフィラキシーの患者のうちエピネフリンが投与されたのは50％未満であったと報告されています。救急部門であっても、患者には抗ヒスタミン薬かステロイド、またはその両方が投与されることがより一般的でした。この研究では、エピネフリンによる心血管系の有害事象に関する情報は得られませんでした9。緊急時のアナフィラキシー患者におけるエピネフリンの過少使用を評価した別の研究では、エピネフリンを投与された患者では入院率が高く、その一般的な理由は心筋梗塞を含む急性冠症候群であることが判明した。エピネフリンを投与されたこれらの患者は、他の変力薬の使用率と輸液チャレンジの割合が高いことも観察されました10。急性心筋梗塞/心筋虚血/冠状動脈けいれんは、私たちの研究、特にFAERSデータセット内で一般的に報告されているADR用語でした。しかし、最も一般的な心血管系 MedDRA 用語は、ストレス性心筋症でした。高齢者（50歳以上）のアナフィラキシーに対するエピネフリンの使用を調べた後ろ向き研究では、高齢の患者はエピネフリンを受ける可能性が低く、エピネフリンを投与された患者では過剰量のエピネフリンを受けている可能性が高く、エピネフリンによる心臓合併症も患者の間で高かったことが判明した。彼らは、これらの患者に対するエピネフリンの筋肉内投与は安全であるが、心臓合併症を発症するリスクがあるため、静脈内投与は避けるべきであると結論付けました。私たちの研究の ICSR で報告された ADR 用語の一部は、薬物の過剰摂取または薬物投与の誤った経路の存在を示していました。しかし、投与経路を手動で検討したところ、Eudravigilance データセット内で心血管系の副作用を報告した ICSR の半数以上でエピネフリンが静脈内投与されていたことが示されました。アナフィラキシーに対するエピネフリンの安全性を検討するために行われた系統的検討では、筋肉内経路で投与された場合のエピネフリンは安全であると結論付けられています12。皮下経路と筋肉内経路で投与した場合の成人におけるエピネフリンの吸収を評価するために実施された前向き研究がありました。エピネフリンを筋肉内経路で大腿部に投与した場合、Cmax は有意に高かった。彼らは、エピネフリンの筋肉内投与後に、顔面蒼白、震え、「心臓の高鳴り」、めまい、頭痛などの軽度かつ一時的な反応を観察しました13。
エピネフリンに対する心臓への悪影響が知られています。交感神経系が活性化すると、体内で闘争・逃走反応が起こります。心臓では、主要な β1 受容体の刺激により、心拍数、収縮力、伝導力が増加します 14。エピネフリンはアナフィラキシーや心停止などの臨床緊急事態においては救命薬ですが、濃度が過剰になると心筋の酸素要求量が増加し、狭心症や心筋虚血を引き起こす可能性があります15。また、心肺蘇生にエピネフリンを使用すると、全体的な血流が確立された後でも、心臓と脳の微小循環の流れを減少させる可能性があることが観察されています15。過剰摂取の影響には、心筋症、梗塞を引き起こす心筋虚血、肺水腫、代謝性アシドーシス、および潜在的に致死的な不整脈が含まれます。たこつぼ心筋症としても知られるストレス性心筋症は、この研究で最も一般的に報告された心血管系有害事象として浮上したため、特に興味深いものです。これには、身体的または精神的ストレスによって引き起こされる一過性の心筋機能不全が含まれます16。エピネフリン誘発性たこつぼ心筋症の多くの症例が報告されており、局所麻酔薬に含まれる低用量のエピネフリンへの曝露や、誤って 1:1000 希釈の静脈内投与により事象が発生しました 17,18。重要なのは、ほとんどの場合、サポート的な管理により完全な回復が見られることです。両方のデータベースでストレス性心筋症が指摘されており、以前の系統的レビュー19と同様に、症例の50%以上がエピネフリンの静脈内使用後に発生していることを考えると、これらの出来事がエピネフリンの使用で指摘されたためらいの原因である可能性があります。しかし、これはまた、これらの症例の多くは適切な用量と経路を使用することで回避できる可能性があり、たとえストレス性心筋症が発生したとしても可逆的であり、良好な転帰をもたらすことも示しています。エピネフリンの準最適使用は、世界アレルギー機関のアナフィラキシー ガイダンス 20 でも認められており、複数の国や他の加盟学会によって支持されており、大腿前外側へのエピネフリンの早期筋肉注射を推奨しています。 2 つの大規模な有害事象データベースに関する現在の研究は、筋肉内エピネフリンの使用を促す複数の臨床学会の推奨をさらに裏付けています。21、22、23。
私たちの知る限り、これは、20年以上にわたって2つのデータベースに自発的に報告された有害事象データを利用して、アナフィラキシー患者におけるエピネフリン誘発性心血管有害事象の可能性のある包括的な分析を提示した最初の研究です。この発見は、アナフィラキシー反応のある患者に筋肉内/皮下エピネフリンを使用するという臨床推奨を裏付けるものである一方、重篤な有害転帰のリスクが高いと思われる不用意な静脈内注射には警告を発している。注目すべきことに、ストレス性心筋症は、研究された両方のデータベースで最も一般的に報告された有害事象の用語として浮上しており、女性が圧倒的に多い可能性があります。これらの所見は、医薬品ラベルへの追加を検討する必要があります 24,25。私たちの研究にも一定の限界があります。データは、自発的に報告された 2 つの有害事象データベースから取得したもので、これらのデータベースには、エラーのほかに、因果関係を判断するために必要なすべての情報が含まれていないことがよくあります。 EudraVigilance アクセス ポリシーは、因果関係を判断する上で貴重な病歴フィールドと症例説明へのアクセスを制限します。したがって、2 人の研究者が独立して評価した因果関係は正確ではない可能性があります。多くの薬物副作用は報告されていないか、過少報告されています。したがって、対象となる有害事象の実際の発生率または有病率をデータベースから判断することはできません。したがって、この研究でエピネフリンに関して報告された心血管有害事象は、必ずしもさまざまな臨床現場における有害事象パターンを反映しているわけではない可能性があります。
#年から #年までに自発的に報告された #つの有害事象データベースを使用したアナフィラキシー患者におけるエピネフリン誘発性心血管有害事象の研究