新しい試験で、糖尿病治療薬と経鼻インスリンが初期アルツハイマー病の脳の健康を改善することが判明

ウェイクフォレスト大学医学部の臨床試験では、広く利用されている2つの薬剤、糖尿病治療薬エンパグリフロジン（ジャディアンス）と鼻腔内インスリンが、軽度認知障害や初期アルツハイマー病患者の脳の健康を安全に改善することが示された。アルツハイマー病協会の雑誌『Alzheimer’s & Dementia』に発表されたこの研究は、糖尿病ではないアルツハイマー病患者を対象にエンパグリフロジンが試験された初めてのこととなる。その結果、記憶力、脳の健康、脳血流に対する有望な効果が示されました。

この研究は、アルツハイマー病患者の重大な治療ギャップに取り組んでいます。最近承認された抗アミロイド薬は進歩を示していますが、その利点は控えめであり、副作用や医学的禁忌のために多くの患者が利用できません。また、病気の進行を促進したり、損傷後の脳機能の回復に役立つ上流の代謝や血管の問題にも対処していません。

「私たちの研究は、代謝を標的にすることでアルツハイマー病の経過を変えることができることを示唆しています」と、主任研究者で医学教授、ウェイクフォレストアルツハイマー病研究センター所長のスザンヌ・クラフト博士は述べた。 「確立された糖尿病および心臓治療薬であるエンパグリフロジンが、重要な脳領域の血流を回復しながら、脳損傷のマーカーを減少させることを初めて発見しました。また、新たに検証されたデバイスを使用して脳に直接インスリンを送達すると、認知、神経血管の健康、免疫機能が強化されることも確認しました。これらの発見を総合すると、代謝がアルツハイマー病治療における強力な新境地であることが浮き彫りになります。」

4週間の試験には、軽度認知障害または初期アルツハイマー病のある高齢者47人（平均年齢70歳）が参加した。参加者は、鼻腔内インスリン単独、エンパグリフロジン単独、両方の薬剤の併用、またはプラセボの投与を受けるようにランダムに割り当てられた。

どちらの薬剤も安全で忍容性も良好でした。治療に関連した副作用は軽度で、すべてのグループで同様でした。参加者は、経鼻インスリン装置の使用が非常に実現可能であることを発見し（5.0 点中 4.6 点）、研究全体を通じて両方の薬剤の遵守率が 97% を超えました。

その結果、各薬剤の異なる利点が明らかになりました。鼻腔内インスリンにより、初期の記憶と思考の変化を検出する高感度認知テストの成績が向上しました。脳画像検査では、インスリン治療により白質結合の構造的完全性が向上し、記憶に重要な領域の血流パターンが変化したことが示された。この治療はまた、アルツハイマー病で上昇するアストロサイト（血管と脳細胞間の健康な接続を維持する支持細胞）の機能不全のマーカーである血漿GFAPも減少させた。

エンパグリフロジンにはさまざまな効果がありました。この薬は、アルツハイマー病患者の脳内で有毒なもつれを形成するタンパク質である脳脊髄液タウを大幅に低下させた。また、疾患の進行に関連するニューログラニンおよび血管マーカーも減少し、主要な脳領域の血流が変化しました。エンパグリフロジンは HDL コレステロールも増加させ、その有益な代謝効果が非糖尿病患者にも作用することを示しました。

どちらの薬剤も、脳脊髄液と血液中の複数の免疫タンパク質と炎症タンパク質に影響を与えました。この変化は、薬剤が有害な炎症を軽減しながら防御免疫反応を活性化するのに役立つことを示唆しています。鼻腔内インスリンは、脳の老廃物除去システムと全身の免疫システムを接続する新たに発見された経路である鼻嗅神経叢に関与するタンパク質に特に影響を与えました。

薬の作用は異なりますが、重複する問題を対象としています。エンパグリフロジンはもともと糖尿病のために開発されたもので、体のグルコースとナトリウムの処理方法を改善します。それはインスリン感受性の向上と、体と脳全体の血管の健康につながります。この薬はまた、細胞内でミトコンドリアがエネルギーを生成する方法を改善しながら、酸化ストレスと炎症を軽減します。

鼻腔内インスリンは、精密送達装置を使用して、血流を迂回して鼻から直接脳にインスリンを送ります。インスリンは、そこに到達すると、シナプスを健康に保ち、血管機能をサポートし、白質の完全性を維持し、免疫反応を制御する脳全体の受容体を活性化します。以前の研究では、鼻腔内インスリンの用量を減らすと、12か月にわたって脳のグルコース代謝が維持され、白質の損傷が遅くなることが示されています。

この試験では、以前の研究よりも高いインスリン用量（1日あたり40～80 IUに対して160 IU）が使用され、Aptar Pharmaが開発し、以前の脳画像研究で検証されたカートリッジポンプシステムを通じて投与されました。このデバイスは、記憶と認知に関与する脳領域に正確かつ信頼性の高い送達を提供します。エンパグリフロジンは、非糖尿病成人の心血管疾患に使用される標準的な1日10mgの用量で投与されました。

アルツハイマー病患者は、血流と栄養素の供給を低下させる血管の問題に加えて、脳にインスリン抵抗性を抱えていることがよくあります。これらの代謝と血管の破壊は、脳がこれらの有毒タンパク質を除去するのを妨げる一方で、アミロイド斑とタウもつれの蓄積を加速します。この試験で試験された両方の薬剤は、これらの上流の問題を対象としています。

「私たちは、これらの有望な結果に基づいて、初期および前臨床のアルツハイマー病患者を対象とした大規模かつ長期の研究を行う予定です」とクラフト氏は語った。 「エンパグリフロジンまたは鼻腔内インスリンはタウもつれ、認知、神経血管の健康、免疫機能を改善したため、これらの治療法は単独で、または他のアルツハイマー病治療法と組み合わせて、真の治療の可能性を提供できると考えています。」

2 つの薬剤の相補的な効果により、併用療法アプローチへの貴重な追加となる可能性があります。どちらの薬も他の症状に対してすでにFDAから承認されており、安全性プロファイルが十分に確立されているため、まったく新しい薬よりも早く患者に届く可能性があります。

この研究は、アルツハイマー病協会の「Part the Cloud」プログラムを通じて支援されました。慈善家のミカエラ “マイキー” ホーグとアルツハイマー病協会によって設立された「パート ザ クラウド」は、有望なアルツハイマー病の治験治療を臨床試験に進めるための戦略的資金を提供しています。アルツハイマー病の効果的な治療と予防は、アルツハイマー病のさまざまな側面を対象とした複数の介入の個別化された組み合わせである可能性が高いというコンセンサスが高まっていることを考えると、治療目標は多様ですが、これは重要です。 「Part the Cloud」は、アルツハイマー病を遅らせたり、止めたり、最終的に治癒する可能性が最も高い72件の臨床試験に資金を提供するために、9000万ドル近くを集めた。

この研究はウェイクフォレストアルツハイマー病研究センターとクリニッチ記憶認知センターからも支援された。 Aptar Pharma は鼻腔内送達デバイスを提供しました。

エリクセン JM、レジスター TC、サットフェン C、マ D、ガウソワン SA、ルドルフ M、ランドル M、ベイトマン JT、ロックハート SN、サイ KKS、ウィットロー C、クラフト S。
MCIおよび初期ADに対する代謝調節剤の鼻腔内インスリンとエンパグリフロジンの第2相A/Bランダム化試験。
アルツハイマー型認知症。 2025 10 月;21(10):e70704。土井： 10.1002/alz.70704