ハダカデバネズミが長生きする別の理由を発見

ハダカデバネズミの寿命は最長 37 年で、同じサイズの他のげっ歯類よりもはるかに長生きです。彼らの長寿の秘密は何でしょうか？他の要因の中でも特に、DNA修復を促進する免疫タンパク質の変異体が原因である可能性がある

中国・上海の同済大学のZhiyong Mao氏は、この発見は人間の寿命を延ばす治療法につながる可能性があると述べた。これは、突然変異の蓄積、つまり損傷した DNA の修復の失敗が老化の主な原因の 1 つであるという考えを裏付けるもう 1 つの証拠でもあります。

問題の免疫タンパク質は cGAS と呼ばれ、多くの動物に存在します。その主な機能は、がんやウイルス攻撃の兆候である可能性のある細胞核外の DNA を検出したときに警報を鳴らすことであると考えられています。

しかし、cGAS は細胞の核にも存在します。ヒトやマウスでは、DNA修復を抑制し、突然変異率とがんのリスクを高めることが示されています。正確な理由は不明ですが、進化した機能ではなく、望ましくない副作用である可能性があります。

マオ氏のチームは今回、ハダカデバネズミで見つかったcGASのバージョンが核内で逆の効果を及ぼし、実際にDNA修復を促進することを示した。これは、cGAS タンパク質を構成する 4 つのアミノ酸の違いによるものです。これら 4 つのアミノ酸がデバネズミの細胞内で変化すると、その動物の cGAS は DNA 修復を促進しなくなります。逆に、これらが cGAS のヒト版で変更された場合、タンパク質は DNA 修復を阻害しなくなります。

さらに、研究チームがハダカデバネズミ版の cGAS を生成するためにショウジョウバエを遺伝子操作したところ、未改変のハエでは約 60 日だったのに対し、ショウジョウバエは 70 日近く生存した。

それでは、人間の細胞にハダカデバネズミのcGASを生成させることで、私たちの寿命は延びるのでしょうか？ 「はい、遺伝子編集とmRNA送達は、DNA修復を改善し、人間の長寿を促進する潜在的な方法である可能性があります」とマオ氏は言う。しかし、修飾されたcGASを生成するのに十分な量の重要な細胞を体内に得るのは簡単ではないと彼は言う。

もう一つのアプローチは、ヒトのcGASタンパク質と相互作用し、それをデバネズミのように振る舞わせる小分子薬を見つけることかもしれない、とマオ氏は言う。

ニューヨーク州ロチェスター大学のベラ・ゴルブノバ教授は、この研究は確かにcGASが寿命に影響を与えていることを示唆していると述べ、その研究チームはヒアルロン酸と呼ばれる分子もハダカデバネズミの長寿命に寄与していることを示したという。 「[So] 薬理学的または遺伝的手段によって cGAS の活性を調節すると、健康と寿命に有益な効果が得られる可能性があります」と彼女は言います。