Tay-SachsやSandhoff疾患を含むGM2ガングリオシドーシスの遺伝子治療に関する第I/II相臨床研究は、結果を奨励する結果を示しています

Tay-SachsおよびSandhoff疾患を含むGM2輪化症のデュアルベクター遺伝子治療のUMass Chan医科大学が実施した第I/II相臨床試験の患者は、最小限の副作用を伴う疾患の生化学的補正を示しました。

「生化学的にはうまくいきました」と、UMass Chanの遺伝的および細胞医学の助教授であるDVM博士、DVM博士、Heather Gray-Edwardsの研究者は言いました。 「適切な酵素の産生を誘導することができ、その酵素は機能的でした。治療レベルを達成することはできませんでしたが、視床注射は患者で安全であり、導入遺伝子ベクターが機能しました。それは重要なステップです。」

治療を受けた試験参加者は、より長い期間経口摂食を維持し、より少ない制御可能な発作を経験しました。 Nature Medicineに掲載されたこれらの結果は、Tay-Sachs、Sandhoff、およびその他のGM2 Gangliosisosis症の治療のさらなる開発の重要な基礎を提供します。参加者はUMass ChanとUMass Memorial Medical Centerで治療を受け、マサチューセッツ総合病院は臨床的影響の独立した評価を提供しました。

「これらは前向きな一歩であり、UMass Chanはこれらの子供たちの変容治療を見つけることに取り組んでいます」とGray-Edwards博士は言いました。

GM2ガングリオシドーシスは、Tay-SachsやSandhoff疾患を含む遺伝性障害のグループであり、脳および脊髄の神経細胞の進行性破壊をもたらします。これらの条件は、ほとんどの場合、ヘキサまたはGM2A遺伝子の突然変異によって引き起こされます。これは、ベータヘキソサミニダーゼA（ヘキサ）と呼ばれる酵素が体細胞内の大きな分子を適切に分解するのを防ぎます。この酵素が不足している場合、GM2の輪姦は神経細胞に蓄積し、細胞の損傷と死をもたらします。 Tay-Sachs疾患、Sandhoff疾患、GM2活性化因子欠乏症（ABバリアント）など、GM2ガングリオシドーシスにはいくつかの形態があります。

この病気は通常、乳児期に現れます。人生の最初の数ヶ月の間、疾患の子供は、成長が遅い、発達の退行、筋肉の緊張の低さ、発作、運動機能の喪失を示します。普遍的に致命的では、ほとんどの子供は病気で数年しか生き残りませんが、子供の頃、青年期、または成人期にさえ他のさまざまな形態の病気が発生する可能性があります。 GM2ガングリオシドーシスの治療法はありません。

グレイエドワードとミゲルセナエステブス博士、UMass Chanの神経学の准教授、GM2ガングリオシドーシス、Tay-Sachs、Sandhoff疾患の原因と潜在的な治療法の研究により、病気の原因となる遺伝子の機能を提供する遺伝子療法ベクターの開発を含む、フィールドの有意な進歩が生じました。

「この研究は、私たちの教員が分子治療のための翻訳研究所で行っている重要な仕事の例です」と、医学部長のエリザベス委員長であるテレンス・R・フロット医学博士、副首相、医学部副首相、学部長、および論文の上級作家は言いました。 「グレイエドワード博士とセナエステブス博士が推進しているこの研究所は、初期段階の臨床試験のための遺伝子療法の研究と開発における広範な経験を活用しているため、希少疾患の動きを前進させることが重要です。

現在の研究では、ハイブリッドアプローチを使用して、視床と脊髄への注射により2つの無害なウイルスベクターが投与されました。これらのベクトルは、欠落しているヘキサ酵素を生成する方法を教える脳細胞にDNA命令を提供します。核内に入ると、ベクターが耐性のあるDNAが細胞内にとどまり、酵素の長期産生が可能になります。

科学者の目標は、病気の発症前に、ウイルスベクターを介してできるだけ多くの脳細胞にこれらのDNA命令を十分に提供することです。

現在の研究には、4つのコホートの9人の参加者が含まれており、投与された投与量はすべてのコホートで2倍になりました。

歴史的に、GM2ガングリオシドーシス患者の半数以上は、13か月から18か月の間にIVを介して摂取する必要があります。この研究では、コホートの半分は少なくとも25か月間、口頭飼料を完全に飼育し、2つの最高用量の参加者は、研究の終了まで経口飼料に残っていました（それぞれ27か月と20か月）。

「これは、これらの子供の家族にとって重要な生活の質の結果で口で食べることで励みになります」とグレイエドワードは言いました。

臨床検査では、ヘキサ酵素の産生が、通常の下限の2倍を超える活動を持つすべての参加者の産生が増加することが示されました。さらに、参加者は発作の後の発症を経験しましたが、これは抗けいれん薬に対する頻度が低く、頻繁ではなく、反応が良くなりました。

「それにもかかわらず、治療の部分的な効果は、遺伝子治療の継続的な改善の必要性を示している」とグレイ・エドワードは述べた。

グレーエドワードとUMass Chanの研究者の次のステップは、デュアルベクトルの配信を単一のベクトルに変更することです。これにより、研究者は、ベクターの体積を増やすことなく、細胞に送達される治療DNAの量を2倍にすることができます。これは制限要因です。これにより、遺伝子治療の治療は幼い頃に提供される可能性があり、結果も改善する可能性があります。

この研究は、国立Tay-Sachs＆Allied Diseases Association、Cure Tay-Sachs Foundation、Matthew Forbes Romer Foundation、Blu Genes Foundationによって部分的に資金提供されました。

エクラーF、カタロニアOI、DACI R、Puri AS、Taghian T、Zeang X、Shazeb The、Kuhn A、Hader A、Celik H、Wardar Z、Lewis CJ、Artinian R、Nagy A、K、借り向E、Abbot MA、D Ambrose E、Cocoski D、Blackwood M、Drummond E
GM2ガングリオシドーシスに対するデュアルベクターRaaVRH8遺伝子治療：第1相試験。
との夜。 2025 8月15日。Doi： 10.1038/s41591-025-03822-4