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肥満に対処するための新しい武器

肥満は私たちの時代の最大の健康上の課題の1つに進化しており、影響を受ける人々の数は過去30年間で2倍以上になり、現在は世界中で10億を超えています。この状態は、体重増加に限定されるだけでなく、2型糖尿病、心血管疾患、慢性腎疾患、特定の癌などの重度の代謝疾患と密接に関連しています。 ライフスタイルの変化と肥満手術からのさまざまな治療アプローチにもかかわらず、GLP-1薬（Ozempic、Wegovy）などの薬物療法にもかかわらず、多くの場合、患者にアクセスしたり、結果を完了したり維持したりするのが難しいと感じています。 に Salk Institute、 科学者 分子の新しい、あまり探索されていないカテゴリを探索します マイクロプロルテイン。これらは体に散らばっており、正常な機能と疾患の発症の両方で重要な役割を果たします。最近の研究では、研究者が使用しました CRISPRテクノロジー 何千もの脂肪細胞を分析し、脂肪細胞の増殖または脂質の貯蔵に影響を与えることができるマイクロタン酸塩をコードする可能性のある数十遺伝子を特定する。 その中で、マイクロプロテインが確認されました 脂肪細胞-Smorf-1183、脂肪細胞における脂質液滴の形成を調節しているようです。この発見は、公開されています 国立科学アカデミーの議事録 2025年8月7日、肥満や代謝障害に対する新しい標的治療の道を開きます。 肥満の治療目標の検索は新しいものではありません。 Salk InstituteのRonald Evans教授は、脂肪細胞の発達の重要な調節因子であるPPARガンマを研究することにより、数十年を捧げてきました。それを標的にするために薬が開発されましたが、体重増加や骨量減少などの副作用は、それらの使用を制限しました。 小さなペプチドであり、マイクロタンパク質に関連するGLP-1薬の到着は、新しい希望を与えました。ただし、これらには、筋肉量の喪失や吐き気などの欠点も伴います。しかし、彼らの成功は、小分子が強い治療活性を持つことができることを示しています。 長年にわたり、ゲノムの大部分は「役に立たない」DNAと見なされていました。最近の 技術 しかし、開発により、科学者はこれらの領域を探索し、隠されたマイクロタンを発見し、よく知られているタンパク質ライブラリを10〜30％増加させることができます。 彼のチーム アラン・サガテリアン Salk Instituteで彼はCRISPRを使用して、ゲノムのこれらの暗い部分を「スキャン」しています。このようにして、脂質貯蔵および脂肪細胞生物学に関与するマイクロプロテインの数千人の潜在的な候補を特定し、次の主要な治療目標の検索を加速します。 この方法は、細胞から特定の遺伝子を除去し、それらがどのように反応するかを観察することに基づいています。細胞がこの遺伝子なしで生存したり劇的に変化したりできない場合、これは遺伝子が重要であることを示しています。この場合、この研究は、脂肪細胞の分化と増殖に関連するマイクロタン酸塩を成文化する遺伝子に焦点を合わせました。 以前の研究では、チームは脂肪マウスの何千もの脂肪マイクロタンを特定していました。新しい研究では、プレセルモデルを使用して、それらを熟した脂肪細胞に変換するプロセスを研究して、このファイルを拡張します。 CRISPRスクリーニングにより、脂質液滴の形成に関連する38の可能なターゲットが特定されました。 マイクロタン酸塩の難しさは、サイズが原因で直接検出するのが難しいことです。したがって、それらの操作の確認には追加の実験が必要です。チームは38のテストの一部を選択し、脂質貯蔵に影響を与えると思われる脂肪細胞-Smorf-1183の作用を確認することができました。 この分子の認識は、CRISPRが肥満と代謝の役割を伴うマイクロプロテインの検出において効果的に機能することを証明しています。チームの次のステップは、人間の脂肪細胞に関する実験を繰り返すと同時に、他の研究者が対応する方法を使用することを奨励することです。 新しいマイクロタンパ地の発見と確認の成功は、副作用を軽減しながら、より正確に脂肪貯蔵メカニズムをより正確にターゲットにする新しい世代の薬物への道を開いています。脂肪細胞-Smorf-1183が始まりである場合、未来は他の多くの重要な分子を隠すことができます。 [via] #肥満に対処するための新しい武器