この研究の結果は、すでに承認された精密薬がFGFR変化した神経膠腫を持つ子供に潜在的な利点があることを示しています。
Dana-Farber Cancer InstituteとBroad Instituteの共同研究では、小児脳腫瘍の最も一般的な形態である神経膠腫の子供の8.9％が線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）ファミリーのタンパク質に変化し、これらの神経膠腫が既存の米国の食品と薬物投与（FDA）がfgFRを承認することに敏感であることがわかりました。
この研究は、これらの腫瘍、特に小児の低悪性度神経膠腫（PLGG）の潜在的な標的療法への扉を開きますが、これらの治療の有効性を改善し、小児臨床試験でテストするにはさらに研究が必要です。現在、FDA承認の治療法またはFGFR変化した小児神経膠腫に関する臨床試験はありません。
「この研究は、私たちのジミー基金クリニックや世界中の他の患者や、FGFR変化を伴う小児神経膠腫と診断され、既存の標的薬が選択肢であるかどうかを知りたい患者によって動機付けられました」と共同著者は言います。 Pratiti（Mimi）Bandopadhayay、MBBS、PhD、医師の科学者 Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center ブロードの研究所のメンバー。 「この研究の結果は、今日のクリニックでケアを求めているFGFR変化した神経膠腫の子供に影響を与える洞察を与えてきました。」
この研究は本日公開されました 自然コミュニケーション。
Dana-Farberでの同様の研究により、小児期のBRAF変化した神経膠腫に対するTovorafenibの最近の承認が得られました。 「私たちはこの研究で同じ戦略に従っていますが、FGFR変化した小児神経膠腫に焦点を当てています」とBandopadhayay氏は言います。 「それは家族の必要性の本当の領域です。」
この研究は、Dana-Farberの病理学者とBroad Keith Ligon、MD、PhDの準会員も主導し、すべての年齢の3つの既存のデータセットから11,635膠腫のゲノム分析を行いました。分析により、小児膠腫港のFGFRの変化の8.9％が明らかになりました。見つかった最も一般的な変化は、FGFR1およびFGFR2遺伝子にあり、ポイント変異と構造変異体の両方が含まれていました。チームは、FGFR1変化したPLGGが小児のFGFR変化した神経膠腫の最も頻繁なサブグループであると結論付けました。
共同ファースト著者のエイプリル・アプフェルバウム博士およびエリック・モリン、MD、博士号、バンドパダヤイ研究所のポストドクター・フェローは、ゲノムデータを活用して、生きているFGFRで存在するNE菌ステム細胞の球状のコレクションで構成されるFGFR変化したグリオマの最初のモデルを開発しました。彼らは、モデルを使用して、FGFRの変化が腫瘍の発達を誘発できると判断しました。
前臨床モデルにおけるFGFR阻害剤の検査により、腫瘍は阻害剤に敏感であることが示されました。
「これは、既存のFGFR阻害剤がFGFR変化した小児神経膠腫の実行可能な治療法である可能性を示す最初の前臨床データです」とApfelbaum氏は言います。
彼らは、FGFR阻害剤で治療されたFGFR変化した神経膠腫を有する小児患者の少数の症例を回顧的に見て、前臨床モデルテストに従いました。彼らは、PLGGの患者がこれらの薬で治療した後、頻繁に安定した疾患を経験したことを発見しました。
PLGGは、小児の間で最も一般的な中枢神経系がんです。患者は通常、腫瘍が時間の経過とともに成長を止めるため、治療後に成人期に生存しますが、化学療法と手術による現在の標準的な治療は、精神障害、視力の変化または喪失、発作、行動の課題などの長期的な課題をもたらします。
「私たちは、これらの患者の現在の標準的なケア治療よりも副作用が少ない精密薬を見つけたいと思っています」とBandopadhayay氏は言います。
チームは、FGFR阻害剤の有効性と脳浸透を改善し、臨床試験でこれらの薬をテストするために、継続的な研究を計画しました。彼らはまた、FGFR発現が正常な脳の発達に役割を果たす可能性があるという彼らの発見を調査し、その発見が治療戦略に影響を与えるべきかどうかを判断することを計画しています。
資金調達：ダナ・ファーマー/ボストン小児がんおよび血液障害センター小児小児膠腫プログラム、低悪性度小児脳腫瘍のためのエベレストセンター、チームカーミット、ライフファンドのためのジャレッドブランフマンヒマイズ、チームブレインストーミング、小児脳腫瘍財団、Vファンデーション、チームジャックの財団、ヴァンンの財団。スウェーデンの小児がん基金であるジュード財団は、治療まで3000マイル、その他のクロナーエクセレンスフェローシップ、レディデイビス研究所、マクギル大学の医学および健康科学部、アレックスのレモネードスタンド、ダイエットマールホップ財団、アストロ脳腫瘍基金、ドイツの小児筋財団。
#DanaFarberの研究は小児神経膠腫の標的療法の可能性を示しています