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研究は、結核の発見のための新しい道を開きます

バス大学の科学者による新しい研究は、結核の新しい治療法への扉を開くことができる2つの新しい潜在的な薬物分子ファミリーを強調しています。 結核細菌によって引き起こされる結核（TB）は、Covid-19に次いで世界で2番目に大きい感染性キラーであり、年間130万人の死亡を引き起こします。 それは、HIV陽性であり、低所得の集団に不釣り合いに影響を与える人々の死の主な原因です。 ワクチン接種と治療は利用できますが、治療体制は複雑であり、多剤耐性結核が増加しています。 大学の生命科学部の研究チームは、細菌がコレステロールをエネルギー源として使用するのに役立つアルファメチラシル-CoAラセマーゼ（MCR）と呼ばれる結核細菌の酵素を研究しました。したがって、この酵素をブロックすると、主要な食物源の細菌が飢え、結核感染症の治療に役立ちます。 彼らは、MCRに結合してその機能を阻害する2つの化学ファミリーから12の異なる化合物を特定しました。 また、X線結晶学技術を使用して、これらの化合物の有無にかかわらず、MCRの高解像度3D構造を取得しました。構造は、これらの化学物質が酵素にどのように結合するかを示しており、MCRがどのように機能するかについての新しい洞察を与えます。これは、チームが以前に提案したメカニズムとは異なります。 これらの新しい洞察により、チームはより強く結合する化合物を設計することができ、最終的には結核に利用可能な現在の治療を増強するために使用できます。 この論文は、Journal of Biological Chemistryに掲載されています。 バース大学の生命科学部の上級講師であるマシュー・ロイド博士は、次のように述べています。 「これは、この酵素がどのように機能し、その機能がどのようにブロックされるかについての理解において非常に重要な一歩であり、潜在的に一般的で治療が困難な治療のためのより良い治療の開発を可能にします。」 バースで構造生物学の仕事を主導したラビ・アチャリヤ教授は、次のように述べています。 「次に、多数の同様の分子をスクリーニングして、薬物に発達できるより良い阻害剤を特定したいと思います。」 この発見は、アルファメチラシル-CoAラセマーゼ（AMACR）と呼ばれる同等のヒト酵素の機能に光を当てるため、他の病気の創薬にも役立つ可能性があります。ヒトタンパク質は、前立腺がんや他の癌の治療のためのエキサイティングな新しい標的です。 しかし、ヒトタンパク質の構造がまだ解決されていないため、新しい治療の開発の進歩は限られているため、行われた発見を完全に活用することは困難です。 ヒトAMACRの構造は依然としてとらえどころのないままですが、この最新の論文は、ヒトタンパク質の機能の理解を高め、これらの癌の新しい治療を開発できる可能性があります。 この作業は、ボツワナ政府の高等教育および資金調達省（DTEF）から受け取った博士号資金の一部として実行されており、20年以上前に遡るアチャリヤとロイドのコラボレーションに起因する一連の論文の最新のものです。 チームは、この作業を拡張して、他の既知の化合物がタンパク質にどのように結合するかを調査し、化合物の構造がその結合にどのように影響するかをさらに理解することを計画しています。 Mojanaga Oo、Woodman TJ、Lloyd MD、Acharya Kr。 結核マイコバクテリウムからのα-メチルアシルCoAラセマーゼによるアシルCoAエステル認識の分子基盤。 J Biol Chem。 2025年5月29日; 301（7）：110302。 doi： 10.1016/j.jbc.2025.110302 #研究は結核の発見のための新しい道を開きます