アルツハイマー病の潜在的な新しい治療法、他の神経変性状態

世界中で、5500万人以上がアルツハイマー病（AD）や脳および神経系の細胞を破壊する他の状態によって引き起こされる認知症に苦しんでいます。

これらの神経変性状態を制御または管理する治療法はありませんが、ケースウエスタンリザーブ大学、大学病院、ルイストークスクリーブランドVAメディカルセンターの調査員は、ADを治療するための新しい有望な薬を特定しました。

脳の新しいターゲットを特定することによる薬物とそのアプローチ – は、ADのマウスモデルで有望な結果を示しました。彼らの調査結果は、5月21日、国立科学アカデミー（PNA）の科学雑誌議事録で発表された研究で報告されました。

「私たちの発見は、血液脳の障壁（BBB）を直接保護することにより、アルツハイマー病の神経変性と認知障害を安全に防ぐための効果的な新しい方法を示唆しています」と、研究の西部予備役の精神科学者および神経科学者である神経科医の医学部のMOR-Mather委員長であるCase Centerpyls Plecle Plecle Pleflの心理学者である神経科学者であるアンドリュー・パイパーは、研究の共同主導の研究者であるアンドリュー・パイパーが述べました。

「この薬で治療されたこれらのマウスモデルでは、BBBは完全に損傷を受けていないままでした。脳は神経変性を受けず、最も重要なことに、認知と記憶能力は完全に保存されていました。」

この共同研究は、CASE Comprehensive Cancer CenterおよびCase Western ReserveおよびUniversity HospitalsのHematology-Oncology Medivisy of Hematology Cancers Centerの癌遺伝学教授であり、著名な大学教授であるSanford Markowitzが共同主導しました。

歴史的に、神経変性疾患のほとんどの研究は、脳のニューロンの標的に焦点を合わせてきました。この研究では、研究者は代わりに新しい標的を特定しました：脳と血液の間に保護層を形成する細胞のネットワークである血液脳関門（BBB）。

BBBは、バクテリアやウイルスを含む血液から危険な物質を遮断しながら、主要な分子が脳を出入りさせることにより、「脳の守護者」として機能します。特に、研究者によると、BBBの劣化は、ADおよび外傷性脳損傷（TBI）を含む多くの形態の神経変性疾患の初期指標であると述べた。

より具体的には、研究者は、15 -PGDH（15-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ）として知られる免疫系の酵素を標的にしました。彼らは、この酵素がAD、外傷性脳損傷、およびマウスとヒトの両方でさらに上昇し、この変化がBBBに害を及ぼすことを発見しました。

BBBに15-PGDHが焦点として、チームは酵素をブロックするためにケースウエスタンリザーブ医学部および大学病院で開発された薬物（SW033291）を使用しました。

この酵素遮断薬は、もともとマルコヴィッツラボで開発され、ハリントンディスカバリー研究所とケースウエスタンリザーブ医学部の支援を受けて、まったく異なる目的で開発されました。具体的には、Markowitzと医学部のDean Stan Gersonが幹細胞を活性化して、大腸炎および骨髄移植のマウスモデルの組織損傷を修復することが最初に示されました。

「15-PGDHをブロックすることも脳の炎症を阻止し、BBBを保護することを一緒に見つけることは、エキサイティングな新しい発見でした」とMarkowitz氏は言います。 「特に、SW033291は、アルツハイマー病に蓄積する粘着性タンパク質であるAmyloidが脳内にどれだけ変化しませんでした。これは、最近承認されたAD薬物がアミロイドの除去のみに焦点を当て、残念ながら非常にうまく機能せず、15 -PGDHを阻害することに焦点を当てているため、これは重要です。」

研究者たちはまた、SW033291で15-PGDHを阻害すると、TBI後の神経変性および認知障害からマウスを保護したことを発見しました。

彼らの結果に基づいて、科学者は、この薬がAD、脳損傷、そしておそらく他の脳疾患の治療に役立つことを期待しています。

Koh Y、Valley-Rosa E、Gao F、Li H、SJ’s Tripathi、SJ、Barker S、Bangalore A、Kandjoze Up、SurveyLeón、Sridharan PS、Cordova Ba、Ye Y Y Y、Hyung J、Fang H、Singh S、Kabatthula R、Lafraboise T、Kasturi l、Lafraboise t、Kasturi r Freedom K、MF Fragoso、Miller E、Indraculation V、Christmas KL、Flab、Flab、Fujius H、Fink SP、Fink SP、Fink SP、Fink SP、Fink SP、Fink SP、Fink SP。 Desai AB、Dawson D、Williams NS、Kim YK、Ready JM、Paul BD、Skin MK、Markowitz SD、Pieper AA。
15-PGDHブロックを阻害すると、血液脳関門の劣化が劣化し、マウスをアルツハイマー病および外傷性脳損傷から保護します。
Proc Natl Acad Sci US A. 2025 5月27日; 122（21）：E2417224122。 doi： 10.1073/PNAS.2417224122