29.04.2025 11:00
研究結果、研究 /知識移転
薬は、ホルモンGLP-1およびGIPの受容体を結合して活性化する肥満と2型糖尿病の治療にも使用されます。現在、GIP受容体（アゴニスト）を活性化するだけでなく、ブロック（拮抗薬）を活性化する活性物質が開発されています。また、体重を減らします。ヘルムホルツミュンヘン、ドイツの糖尿病研究センター（DZD）、ミュンヘンのルートヴィヒマキシミリアン大学（LMU）のチームは、GIP受容体の同時活性化と詰まりが体重減少を促進する理由を発見しました。これらの新しい発見は、太りすぎのためのより標的を絞った薬への道を開く可能性があります。
GIP受容体のアゴニストと拮抗薬は、脳内のさまざまなメカニズムを通じて体重と食物摂取に影響します。これは、Helmholtz MunichによるDZD科学者教授のTimoMüller博士の指示の下での研究によって示されています。 Helmholtz Munich、DZD、Walther-Straub薬物毒物学研究所の研究者は、LMUとEli Lillyが現在自然代謝に掲載していますが、現在の結果を発表しています。
インクレッチンは中枢神経系にも影響します
背景に：GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）やGIP（グルコース堆積インスリノトロピックポリペプチド）などの腸（インクレッチン）で形成されたホルモンは、血糖値とエネルギー代謝の調節において中心的な役割を果たします。食べた後、それらは腸内で放出され、さまざまな効果が発生します。血糖に応じて、インクリメンタル効果として知られている膵臓Aメカニズムからのインスリンの放出を促進します。同時に、特にGLP-1は、血糖値を上げるホルモンであるグルカゴンの放出を阻害します。
さらに、GLP-1は胃の空に遅くなり、食事後の血糖の増加を軽減します。どちらのホルモンも中枢神経系に影響を与えます。特にGLP-1は、脳内の特定の飽和中心を介して飢erの感覚を低下させます。 GIPは、食欲と食物摂取の他のニューロンの方法にも影響を与えているようです。
アゴニストと共同アゴニストは、あなたが体重を減らすのに役立ちます
SemaglutidなどのGLP-1アゴニストが減量に役立つという事実は、科学的に検討されています。 GIP受容体が両方の受容体を同時に活性化するチルジダチドによっても刺激されている場合（ポリアゴニスト）、さらに強い効果を達成できます。驚くべきことです。GIP受容体GPIP拮抗薬をブロックする薬は、GLP 1アゴニストと組み合わせて体重を低くします。
以前の研究では、GLP-1受容体に関係なく、Gipperアゴニストが脳に効果があることが示されています。彼らは、抑制性神経伝達物質ガンマアミノ酸（GABA）（GABAERGEニューロン）を放出するニューロンについてこれを行います。しかし、Giprantagonistがどのように効果をもたらしたかは不明でした。
GIPRアゴニストと拮抗薬の体重を減らす方法
彼らの研究では、研究者はトランスジェニックマウスを使用して、ガバゲンのGIP受容体がニューロンを特異的にオフにした。さらに、野生型マウスに対して単一細胞RNAシーケンス（SCRNA-seq）を実施しました。目的は、脳GIPRアゴニストとアンタゴニストのどのように、どの点でエネルギー代謝に影響するかを調べることでした。
「私たちの研究は、体重を減らすために消費者アゴニストと拮抗薬の両方がいることを示しています。しかし、これは完全に異なる独立したメカニズムを通じて起こります。私たちの仕事は、エネルギー代謝を調節するためにギャップアゴニストと拮抗薬が脳でどのように機能するかを説明します」 GPRアゴニストの効果は、GabaergenのGAPR信号が脳内の無傷のニューロンである場合にのみ可能です。 「一方、このシグナルは、Gibrant Antagonistsで役割を果たしていません」と、Helmholtz MunichのCEO兼ScientificマネージングディレクターであるMatthiasTschöp教授であるMatthiasTschöp教授は付け加えます。 「逆に、グリップ拮抗薬の効果は機能するGLP-1Rシグナル伝達に決定的に依存しますが、GPIPアゴニストは独立した効果があります」と、Ahmed Khalilと一緒に出版の最初の著者であるRobert Gutgesellschaftは言います。
個々の細胞分析は追加情報を提供します：GIPRANT拮抗薬のみがアゴニストではなく、GLP-1受容体として背面の同様のシグナルパスを活性化します。背面は、食欲とエネルギーのバランスを制御するための重要なスイッチングセンターと見なされます。
「私たちのデータはついに生物医学研究のパズルを解決しました」とミュラーは要約しています。 「両方の有効成分も同様の効果を達成しますが、GLP 1受容体では特にGIPPアンタゴニテンの効果のために重要な役割を果たして、脳のまったく異なる場所で始まります。」新しい調査結果は、脳内のGIPシステムを目指すより標的とする薬の開発への道を開くことができます。
Helmholtz Munichは、生物医学研究センターのトップです。彼の使命は、急速に変化する世界のより健康な社会のための画期的な解決策を開発することです。学際的な研究チームは、環境関連の疾患、特に糖尿病、肥満、アレルギー、慢性肺疾患の治療と予防に焦点を当てています。 www.helmholtz-munich.de
ドイツの糖尿病研究センター（DZD EV）は、ドイツの8つの健康研究センターの1つです。糖尿病の研究の分野の専門家を覆い、基礎研究、疫学、臨床応用を連携させます。 DZDの目的は、新しい統合研究アプローチを通じて、糖尿病の成功した、仕立ての予防、診断、治療に大きく貢献することです。 www.dzd-ev.de
科学的な連絡先：
RER教授。ナット。ティモ・ミュラー
ディレクター、糖尿病研究所と肥満研究所（Helmholtz Munich）
ミュンヘンのルートヴィヒマクシミリアン大学の医学部でのエネルギーとグルコース代謝の分子薬理学の教授
Walther-Straub Institute for Pharmacology and Toxicology
Ingolstadt Landstrasse 1
85764 Neuherberg
電話：+4989 3187 2106
電子メール：[email protected]
オリジナル出版物：
Robert M. Gutgesell et al。：GIPRアゴニズムと拮抗作用は、雄マウスのさまざまなメカニズムを介して体重と食物摂取量を減少させます。 doi：10.1038/s42255-025-01294-x、自然代謝
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