Caterina Cancerini教授（BambinoGesù）は、病理学の治療における新しいPI3K-Delta阻害薬の可能性を示しています
近年、科学的研究は、病因を理解するため、したがっての治療において大きな進歩をもたらしています。 PI3K-DELTA活性化症候群 （APDS）、感染に対する感受性の増加と免疫症の症状を特徴とするまれな原発性免疫不全。 APDの管理は、他の免疫不全と同様に、感染を抑え、免疫系の過度の活性化を調節することを目的とした従来の治療アプローチに基づいていました。この症候群の原因となる遺伝子変異体が報告されており、病因が明らかにされているため、使用の可能性が開かれています より標的療法。
このインタビューで、 ローマのバンビーノ・ゲシュ小児病院の主要な免疫不全研究ユニットの責任者、カテリーナ・キャンサーニーニ教授、私たちがよりよく理解するのに役立ちます APDの現在の治療オプション、とりわけ、最近公開された研究の結果を深める Journal of Clinical Immunology そして、に公開されたレビューで報告された最近の研究のいくつかを要約する小児アレルギーと免疫学のイタリアジャーナル。
Cancerini教授は、彼女の経験に基づいて、APDの管理のための主要な治療戦略は何であり、それらはどのような制限を提示していますか？
これらの患者の治療はで構成されていました 免疫グロブリン、抗生物質、免疫抑制剤/免疫調節因子の使用に基づく感染症の予防と治療 （高用量、ステロイド、ラパマイシン、抗CD20などのモノクローナル抗体を伴う免疫グロブリン）。場合によっては 造血幹細胞移植 唯一の治癒オプションを表しています。症候群の原因となる遺伝子変異体が記載されており、病因が明らかにされているため、使用の可能性が開かれています より標的療法、ラパマイシンに加えて、すでに以前に使用されています。 特定のPI3K-DELTA阻害剤 変更された信号ルートに直接作用します。しかし、実験により、現在、多くの患者の有効性と安全性が実証されており、期間限定です。したがって、副作用のリスクを防ぐこと、悪性リンパ増殖性疾患のリスクを防ぐなど、その忍容性と長期的な有効性を評価する必要があります。
近年、Via P3K-Deltaの阻害薬が開発されています。彼らの作用メカニズムは何ですか、そしてAPDの扱いはどのように変化していますか？
APDSは、Via PI3K-Delta経由の過剰活性化を決定する遺伝的変異によって引き起こされ、免疫細胞のさまざまなメカニズムが変化します。 特定のPI3K-DELTA阻害剤は、この異常な過剰活性化を具体的に指定し、疾患の制御を改善する。これらの薬物は、遺伝子の変異によりこの状態で過活動化されたチナゼタンパク質であるPI3K-deltaを具体的に阻害する作動 PI3KCD、PK3R1。このチナゼは、その分化、活性化、および増殖の変化を含むリンパ球の表面からの信号の伝達において重要な役割を果たします。毎日口頭で服用しているこれらの薬物は 患者の臨床状態と生活の質を改善することに加えて、併存疾患の発達を減らすことができます、他の治療法、抗生物質、免疫調節薬を実行する必要性を減らし、可能であれば、より単純な移植経路を作ります。私たちの病院の免疫学ユニットにあるものを含むいくつかの臨床試験は、それを示しました このクラスの薬物は、免疫発行の症状を減らすことができます 安全性の高い患者の生活の質を改善することにより、感染症の再発です。
最近公開されたレビュー小児アレルギーと免疫学のイタリアジャーナル 彼は、APDの治療に関する最新の研究の分析を扱っており、標的療法に関する新しいデータを分析しています。出現した最も関連性の高い結果は何ですか？また、患者の管理にはどのような影響がありますか？
可用性と長期的な持続可能性の両方の点で、APDの患者の新しい治療法へのアクセスにおける主な課題は何ですか？
現在、 LeniolisibはFDA（食品医薬品局）によって承認されており、EMA（欧州医薬品局）とAIFA（イタリアの麻薬局）による緑色の光を待っています。 ヨーロッパでのマーケティングのため。これまで臨床試験およびアクセスの拡大中、またはAIFAの承認（思いやりのある研究）で治療された患者は、副作用のない症状と生活の質の改善を示しました。現時点では、薬物は思いやりのある使用または拡張アクセスで処方されており、倫理委員会の承認後にのみ処方できます。予想どおり、 ほとんどの場合、この薬物の使用は、1日あたり2つの単純な錠剤の投与を通じて、症状の制御と患者の機能の改善と患者の生活の質の改善を保証するようです。。ただし、これらの有望な結果は、この療法の安全性と有効性を長期治療として、または移植に進む前に「ブリッジ」療法として評価するために、慎重かつ永続的なモニタリングを必要とします。
未来に向けて、APDの検索と扱いにどのようなさらなる開発が期待できますか？地平線に新しい治療戦略はありますか？
PI3K-DELTA阻害剤で得られた結果は非常に有望ですが、 長期的にはこれらの薬の安全性と有効性を監視することが不可欠です。すでに述べたように、レニオリシブを長期治療と見なすことができるかどうか、または移植の前に「ブリッジ」療法として使用すべきかどうかを確立することが重要です。さらに、この研究は、疾患の管理をさらに改善し、患者にますます効果的で安全な選択肢を提供することを目的として、新しい標的療法の方向に継続されています。重要な課題は次のように表されています 医療科学コミュニティ内で働く必要があります 診断をスピードアップします 患者を迅速かつ適切に治療して、合併症の発症を減らすため。研究では、治療の開始と期間の正しいタイミングを定義することができます。間違いなくそうです 信頼できる再現性のあるバイオマーカーを特定する必要があります これにより、正しい予後層化が可能になり、さまざまな合併症の発達を予測し、治療の有効性を監視するのに役立ちます。最後に 遺伝子治療の開発のために、まだ進行中であり、まだ臨床的に進行中です それは移植に取って代わることができますが、この戦略が効果的で安全であることが証明されるため、長年が必要になります。
#PI3KDELTA活性化症候群診断から標的療法まで